中药制剂物理改性技术研究和应用.pdfVIP

中药制剂物理改性技术研究与应用 1， 2 1 冯怡 ，徐德生 ，沈岚 ，杜若飞，赵立杰、王优杰 （1. 上海中医药大学 中药现代制剂技术教育部工程研究中心，上海 201203 ； 2. 上海中医药大学 附属曙光医院，上海 200021 ） 中医药学具有丰富、深邃的科学内涵，是我国人民创造的伟大科学与文化宝 库，中医药学在临床治疗上具有确切、显著的疗效，受到人民群众和医学界的高 度肯定。但是长期以来中药制剂技术简单粗放，技术含量较低，中药制剂普遍存 在吸潮变质、服用量大、口感不佳、胃肠刺激性等突出的瓶颈问题，亟需应用现 代科技进行研究提升。 一、中药制剂物理改性技术的研究思路 1、中药制剂原料是中医临床治疗的有效物质 中药制剂原料大多是药材、饮片 经提取分离等前处理后得到的多组分混合物（浸膏），经成型制备工艺后制成 各种剂型的中成药。国家药品管理办法实施后，经SFDA 批准的中药新药中胶 囊剂、颗粒剂、片剂等固体制剂占整个中药制剂的 70%，其中浸膏制剂（制 剂原料为浸膏）约占 80%。这些作为制剂原料的提取物虽然化学组成和化学 结构不清楚，但却是中医临床用于治疗疾病的有效物质。 [i] 2、中药制剂的质量与制剂原料的物理性质 密切相关 由于组成复杂，多数制 剂原料具有易吸潮、流动性差等不利于后续制剂成型及新型制剂质量要求的 物理特性。如制剂原料吸潮导致胶囊内容物结块成柱状物，影响胶囊中药物 的溶散、导致片剂延时崩解，直接影响疗效的正常发挥。为防止制剂原料吸 湿或由于制剂原料可压性和流动性差，在制备颗粒剂和片剂时需加大量辅料， 导致了服用量过大，而影响患者治疗的依从性；另外，中药液体制剂久置出 现浑浊、沉淀导致澄明度不合格等现象，等等。这些情况表明中药制剂质量 与制剂原料的性质有直接关系。 3、解决制约中药质量提高的可能途径 中药制剂的质量问题，有相当的原因是 中药制剂原料所造成的，由于制剂原料的组成复杂，无法直接运用现代制剂 技术并进行制剂处方前的优化设计，使之成为严重制约中药制剂发展的瓶颈 之一。要解决制剂原料不良性质的途径有二，其一是在前处理上下功夫，对 制剂原料不断地分离纯化，使之成为天然药物。其二是对有效的制剂原料进 行改良，改变其影响制剂质量和品质的不利因素。 中医通过观察人的宏观物理表征，司外揣内，将其抽象为“证”的中医 辨证思维，给了我们这样的启示：在目前无法完全搞清其化学组成与结构的 情况下，可以通过表征制剂原料的宏观物理性质，采用物理技术方法改变其 影响中药制剂质量的不良物理性质或其他不利因素，使中药制剂质量达到基 于微观化学指标成分之上的系统控制和改良，从而达到解决制约中药制剂质 量提高的瓶颈问题的最终目的。本课题组提出了中药制剂物理改性技术研究 模式：用粒子复合、粒子包覆、及相分散等物理技术方法改变中药制剂原料 的不良物理性质，改变影响制剂质量及品质的不利因素，使其成为安全、有 效、稳定的中药制剂。 [ii] 4、什么是中药制剂物理改性技术 中药制剂物理改性技术是采用喷雾干燥、 流化床、机械磨压、粉末沉积等物理机械方法对中药制剂原料的表面进行微 囊化、表面球形化、粒子复合、粒子包覆处理等修饰加工，使其表观物理性 质如：形貌、表面电势、表面吸附、表面吸湿性、应力状态及至口感等发生 变化，有目的地改变吸湿性强、荷电性强、粘性大、流动性差等不良物理特 性，以及难溶性制剂原料的溶出溶散形式，满足后续制剂成型工艺及制剂质 量的要求。 5、中药制剂物理改性技术能解决什么关键问题 对于中药制剂，大多数制剂原 料极易吸湿，从而诱发较强的黏性，造成制粒、制丸，填充胶囊等生产过程 及其困难；制剂成型后也会产生颗粒剂吸湿后变软、结块；硬胶囊剂因吸湿 内容物结块，崩解性能变差；中药片剂因吸湿导致片剂延时崩解。中药制剂 固体原料可压性差造成制粒压片困难，需大量辅料调整，导致服用量偏大； 中药制剂大多口感差直接影响患者依从性；难溶性制剂原料由于体内