肿瘤放射治疗增敏药的研究动态.pdfVIP

64 癌症进展杂志20∞年10月第2卷增刊 ONCOLOGYm㈣，Oct2004，w 2【＆“) 肿瘤放射治疗增敏药研究动态 孟祥顺 第二军医大学放射医学研究§上海，2000∞ *键词肿瘤放射治疗 增敏荆 甘氨双唑钠 中图分类号R73055 文献标识码A 近十几年来，肿瘤放射治疗增敏药物的研究和 期疗效在CR和NC例数相比差异有显著性(P( 临床应用总体上进展缓慢。 0 目前基础研究和临床应用对增敏概念的使用上 3 96，(P0．05)，差异有显著性，说明宫颈内局 有些混乱，把凡是放射治疗(包括化疗)的同时使 部使用5一nI针剂对放疗有放射增敏作用。 用另一种(或多种)药物，疗效增加了，就说是增 最近的研究结果表明，抗肿瘤药物dFdC，叉名 敏了。这其实是混淆了放射增敏的学术概念。药物 与射线叠加在一起的生物效应，大致有3种情况， 明显的抗肿瘤作用外，又有实验征据表明具有放射 即：相加、加强和增敏。相加是两种生物效应的简 增敏作用。其作用机制是其本身为一种核苷酸的前 单相加，1+I_2。加强或增强，指的是射线的生体化台物，通过抑制核苷酸还原酶的活性，阻断 物效廊为1，药物的生物效应小于l，两者相加的 DNA的合成和修复所需原料的来源。其放射增敏作 最后年物效应为2，1+1=2。真正学术意义的增 用受细胞种类、给药浓度、给药时间等影响。R唧船 敏指的是射线的生物效应为1，药物的生物效应为 等进行了一项dFdC与放疗同步治疗胰腺癌的I期 0(或很小)，两者相加后的牛物效应为2，1十0= 2G0— 临床试验，给予14例晚期胰腺癌患者dFdC 2。因此真正意义上的放射增敏药，必须具备2个 325—耐m2，每周1次，共5周，放疗总剂量是 特点：①本身无(或几乎无)对肿瘤的治疗作用； ②仅对乏氧细胞有增敏作用，而对正常有氧细胞无 6例sD．Ⅲ～Ⅳ度毒性少见。 增敏作用。一个增敏药物要通过专家和药政部门的 硝基咪唑化合物临床七有使用价值的放射增 审评，必须要提供这2个特征的研究数据。 敏药应具备以下特点：①仅对肿瘤细胞有放射增敏 为了研究和描述的方便，对放射增敏化合物可 作用而对正常细胞影响较小；②药物的毒性是能够 以做简单的分类，介绍一下国内外的研究动态。 耐受的；③能在肿瘤组织中有较多的渗透和停留， DNA前体碱基类似物BrdUrd和IrdUrd的放射 就要求化台物有适当的脂水分配系数；④对不同周 增敏作用早年就有报道，Hegarty持续颈内动脉输入期的细胞均应该有效；◎对分次照射必须有效。SR BrdUrd(每日1次，每次400～600r唰秆，放疗前2 一2508是一个有代表性的亲电性的硝摹眯唑化合 周开始共8周半)，|司时进行病灶外照射(总剂量物，增敏作用与MISO相似，毒副作用却明显减少， 59 用药剂量可达349／m2，特别是神经系统毒副作用不 4Cy)，治疗23例脑肿瘤病人，中位生存期达到 20个月，与单独照射组相比有显著差异。 驯显。早年曾报道过对前列腺癌放射治疗的增敏作 有作者报道，在放射治疗同时静脉滴注5一兀J 用，54名受试者中有45名患者在治疗结束后肿瘤 治疗中晚的食管癌，结果表明，合并使用5一兀I后， 和症状消失，表现出一定的增敏效果。 近树肿瘤消退率明显高于