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正清风痛宁注射液质量分析 赵勇孙辉 龙海燕李文莉 湖南省食品药品检验研究院，长沙410001 摘要 目的:通过对国家评价性抽验品种正清风痛宁注射液的检验及探索性研究结果进行统计和分析，评价全国范围内正清 风痛宁注射液的质量状况，并提出建议。方法:采用法定质量标准对10批正清风痛宁注射液抽验样品进行检验；针对现行标 准，结合生产工艺，开展了有关物质、过敏性试验、降压物质、刺激性试验、细菌内毒素、溶血与凝聚试验、渗透压、钾离子、有机 氯农药残留量、重金属及有害元素、三氯甲烷残留量、含量测定方法及风险评估等方面的探索性研究。结果:按法定标准检验 10批样品，均符合规定。结论:建议针对有关物质、过敏试验、细菌内毒素以及含量测定项进行研究，完善质量标准，增强可控 性，以保障人民群众用药安全有效。 关键词:正清风痛宁注射液；质量分析 中药、天然药物 而升高，分析可能为稀释后的浓度对杂质生成反应产生正影响。而灭菌前后，含量及有关物质均基本无变 化。说明灭菌对本品的杂质无影响。在对本品不同抽样地点样品的检验结果分析表明，来自不同抽样地点 的同批号样品中，杂质与含量结果均十分接近，说明杂质在浓配_+稀释的过程中产生，但灌封后可保持稳定。 说明对杂质影响最大的仍然是工艺过程。 rain之 2．8含量测定法定标准收载的含量测定方法，无论怎样调整流动项比例，其保留时间均在3—4 min 间，保留时间较短，与溶剂峰相连，所得色谱图分离效果较差。将流动项进行了修订，使保留时间在10 左右，改善了色谱峰图形并极大地提高了分离度，并进行了方法学研究，建立了新的HPLC法测定含量，并采 用拟定的含量测定方法对10批抽样样品进行了含量测定。2种方法测定结果比较测定基本无差异，说明法 定方法可以有效控制该项目。 2．9影响因素试验参照《中国药典)2005年版二部附录ⅪXC药物稳定性试验指导原则，取正清风痛宁 注射液(批分别置60℃、40℃、光照(4500l】【)条件下，并于第5d和第10d取样测定(考察指 标为：性状、pH、有关物质、含量)，结果表明正清风痛宁注射液在60℃、40℃、光照(4500Ix)条件下，含量稍 下降，有关物质呈升高趋势，性状和pH变化不明显，说明光照和温度对本品的稳定性有影响，但本品在法定 标准规定的贮存条件(密封、遮光)下经分析是稳定的。 2．10过敏性试验、降压物质、刺激性试验、细菌内毒素、溶血与凝聚试验 现行标准中已有异常毒性、过敏试验项。针对本品开展了全身主动过敏研究、降压物质研究、肌肉刺激、 细菌内毒素、溶血与凝聚试验研究；针对杂质单体进行了急性毒性试验、降压物质研究、溶血试验。试验结果 为： 将检出有三氯甲烷残留的原料配制成相当浓度的溶液、将有关物质测定值较高与较低的样品进行试验， 发现3种溶液的过敏反应无明显差异。 本品及原料配制成相当浓度后，采用猫静脉注射法，出现猫血压快速下降达1／2以上，且短时间内血压 不恢复，引起动物死亡的现象。将其稀释200倍后试验，动物血压基本不下降。辅料分别稀释到与成品相当 浓度后试验，动物血压下降不明显。将杂质单体配制成相当浓度后试验，动物血压下降不明显。 肌肉刺激性初步试验表明：本品对家兔肌肉有一定的刺激作用。 EU。 细菌内毒素研究表明：本品每1mg中含内毒素的量应小于3 溶血与凝聚试验表明：3批样品、1批原料及杂质单体均未见溶血与凝聚现象发生。 对杂质单体进行急性毒性试验结果为：采用静脉注射及腹腔注射急性毒性试验，结果动物7d内未见死 亡。 对杂质单体的降压物质研究表明杂质单体未导致动物血压下降。 3建议 根据本品原料的提取工艺及本品的制备方法，参考“中药注射剂安全性再评价质量控制要点”，建议增 加：三氯甲烷残留量检查；有关物质检查，并将限度暂时拟定为2．0％，希望能促使企业优化工艺，控制较小 的杂质水平；杂质