新分子遗传标记如何影响急性髓系白血病1治疗决策.pdfVIP

新的分子遗传标记如何影响急性髓系白血病的1 治疗决策 JayP.Patel RossL.Levine 急性髓系白血病是成人最常见的急性白血病，大多数病人死于疾病复发。尽管过去的40年来已经 找到多个与AML相关的发病基因，但是近来在基因组范围及候补基因领域的研究已经证明在AML患 者的生物学特性、临床以及治疗重要性方面有重复出现的体细胞突变存在。鉴于此，我们回顾了当前 对于AML的分子机制的研究进展，讨论了突变分析如何对AML预后产生影响并提示治疗方式的选择。 我们也回顾了当前临床模式下转基因研究面临的巨大挑战和紧迫任务。 l刊 lUnZ定 仃 像 职 lIDH2活性区域的高 7能。代谢物组学及酶！ 二酸转变(2-HG)。在： 现的异常基因； 相关性很重要。 序的方法对TE CEBPA．HR 环类药物大剂考 用标准的诱导j ， *nh*、 ^^ 睁治疗方式，致： 要性的研究提供 试验发现在对同 -究，如在AML． kAMLwith C otlle 吲 僧1工肛用旷尬■U! 兰发现尚需前瞻性 i强度诱导化疗中i 斤 考 现 甚 因 对 因到临床的车 kML发病机制相j 对于每一个AM1 张青宜 急性髓细胞性白血病的微小残留病：时代已经到来 ElisabethPaietta 获得完全血液学缓解(CR)是急性髓细胞性白血病 （AML）治愈的先决条件。对于CR的传统 定义是建立在形态学可识别小于或等于5％的白血病细胞的分辨率基础上的，而这并不能给疗效的评 判提供足够深的洞察力。尽管AML的CR率可以达到50-80％，但大多数患者会在初诊后3-5年复发， 因此，我们急切需要有更敏感的预后因素来预测复发。微小残留病(MRD)被定义为用任何检测手段 可识别到的白血病状态 （不同的检测手段有不同的检出阈值），它可以预测出维持形态学CR的最终 失败，并对生存率产生负面影响。在以MRD水平为标准指导治疗的实施方面，AML已落后于急性淋 巴细胞白血病 (ALL)。AML比ALL更为不利的是，近一半的AML患者缺乏可用于MRD监测的分 子标志。检测白血病细胞抗原表达的变化可以作为以DNA或RNA为基础的检测手段的有效替代。尽 管MRD与其它预后因素 （如细胞遗传学和基因分型）相关联，但MRD可以代表所有细胞学机制对 治疗反应的最终结果，因此，MRD在AML的治疗中有以下两个潜在作用：(1)作为治疗后的预后 因子为患者选择更适合的诱导后/巩固治疗方案；(2)作为评价疗效的一个早期节点。