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工业制剂学课程设计 设计题目：口腔崩解片的研究进展 专 业 制药工程 班 级 制药101班 学 生 指导教师 口腔崩解片的研究进展 摘要: 固体制剂中，El腔崩解片(orally disintegrat—ing tablets，ODT)是近年投产的一种速释给药剂型。ODT不用水或只需少量水即可在口腔内崩解成细颗粒，便于吞咽困难或取水不便时患者服用。 关键词: 口腔崩解片; 辅料; 制备工艺; 综述 口腔崩解片( ora lly d is integrating tablets,ODT)是指不需用水辅助或只需用少量水, 无需咀嚼,药物借吞咽动力即可入胃起效的片剂,是近年来发展起来的一种新型固体速释制剂。 其特点是:服用时不需用水在口腔内即可快速崩解、分散或溶解于唾液在口腔中迅速崩解,生物利用度高,对消化道黏膜刺激作用小,不会因胃黏膜局部药量过大产生刺激作用。本文就ODT的辅料选择、制备工艺及质量标准的研究进展作一综述,并给进一步的开发应用提供参考。 1 特点 1.1 服用方便 口腔崩解片的服用不需要水,随唾液吞咽即可入胃,这不但方便了老人,儿童,吞咽困难患者等特殊人群,同时也给普通用药者提供了一种全新的选择,在无水或应急等情况下也不影响服药,提高了患者的顺应性。 1.2 刺激性小 普通片剂崩解很慢,对食道阻塞和组织损伤的危险性较大。口腔崩解片在药物达到胃肠道之前就能崩解出极细小的微粒,加大了药物在胃肠道表面分布,吸收点较多,从而降低了局部的刺激。 1.3 吸收快,生物利用度高 药物在数十秒内即可完全崩解成细小颗粒,增大了药物的表面积,从而使药物的溶出速度加快,能够很快的吸收。部分药物还可经口腔吸收,同时又相应减小肝脏首过效应。ZHU等[1]在研究扑热息痛口崩片的生物利用度时发现,虽然口腔崩解片Cmax、AUC与普通片无差异,但具有较小的tmax。 2 辅料选择 制备ODT 的关键在于寻找合适的辅料,以确保压片时流动性好、可压性强、崩解快。ODT辅料多为水不溶性,常选用高效崩解剂,利用崩解剂的毛细管作用或溶胀性质使片剂迅速崩解。 2.1 交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 这三种新型崩解剂统称超级崩解剂。CMC-Na溶胀性强但是不溶于水,具有优良的崩解效果。PVPP不溶于水, 吸湿性强, 溶胀性差,但崩解效果较好。CMS-Na具有良好的吸水性和吸水膨胀性,充分膨胀后体积可增大200~ 300倍,具有良好的可压性,增加片剂的硬度而不影响崩解时间,用量为4%~8%。刘均洪等[2]制备阿普唑仑口腔崩解片时,经过优选得到最佳处方为阿普唑仑0.4%,微晶纤维素35%,交联聚维酮5%,微粉硅胶1%,硬脂酸镁0.5%,甘露醇54.8%,无水柠檬酸1.5%,薄荷脑1.2%,安塞蜜0.6%,采用直接压片法制备的口崩片的口感、脆碎度、崩解时间、溶出度均符合要求。 2.2 微晶纤维素(MCC) MCC是目前应用最广泛的崩解剂,其可压性好,分子具有许多羟基, 分子连接力更强,适宜粉末直接压片。MCC在加压过程中可塑性变形,并具有毛细管作用,水分极易渗入破坏为微晶间结合力从而促进崩解,但是溶胀性差, 常与L-HPC联用,并且MCC使用过多会造成片剂有砂砾感。用微晶纤维素压制的片剂硬度很好,且极易崩解,因为MCC在加压过程中呈塑性变形,加之毛细管作用,水分极易渗入片剂破坏微晶之间的结合力,促使片剂崩解。MCC可压性好,且兼有黏合、助流等作用,尤其适用于直接压片工艺。 2.3 低取代羟丙基纤维素(L-HPC) L-HPC 有强的吸湿性,遇水溶胀而不溶解。另外L-HPC 具有毛糙的表面结构,可增强药粉和颗粒间的镶嵌作用,提高片剂黏度和光洁度。所以,选用L-HPC为辅料,能起崩解和黏结双重作用,用量一般为2%~5%。陈岚等[3]采用微晶纤维素(M CC)、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、硬脂酸镁制备硝酸甘油口腔崩解片,结果显示,压力在20KG以上,MCC:交联聚维酮:L-HPC为8:1:1、硬脂酸镁的用量为0.1%时,硝酸甘油口腔崩解片的崩解时间明显短于市售片。 2.4 处理琼胶(TAG) 琼胶常温下吸水溶胀,但不会变为凝胶。吸水膨胀后再干燥处理,在干燥时,水分从琼脂中蒸发,使形成一种多孔颗粒,遇水后能快速渗透,加快崩解,但是当压力较大时孔径减小, 会造成水渗透性减小,崩解减慢。 3 制备工艺 3.1 冷冻干燥工艺 冷冻