DEHP及DES对大鼠睾酮合成关键酶基因表达影响和隐睾机制的探究.pdfVIP

中国生育健康杂志 2015年第 26卷第 1期 htrp：／／cjrh．bjmu．edu．cn · 33 · · 实 验 研 究 · DEHP及 DES对大鼠睾酮合成关键酶基因表达影响和隐睾机 制的探究 张开创 李嫔 崔璐璐 【摘要】 目的 探讨邻苯二甲酸二(2一乙基)己酯(DEHP)及乙烯雌酚 (DES)致青春前期SD大鼠隐睾机制的 研究。 方法 48只8～9周龄孕期SD大鼠随机分成6组，空白对照组 (饲料)、玉米油组 (1ml／d)、DEHP低剂量 组[DEHP100me,／(kg·d)+玉米油 1ml／d]、DEHP中剂量组[DEHP500m (kg·d)+玉米油1ml／d]、DEHP 高剂量组 [DEHP750me,／(kg·d)+玉米油 1ml／d]、DES组[DES100me／(kg·d)+玉米油 1ml／d]。在母鼠孕 期第 12天开始按上述方案给予处理直至产后第3天。待Fl代仔鼠生后30d，统计各组雄性子代鼠的隐睾发生率 ， 病理切片观察睾丸发育情况，化学发光法测定子代鼠睾酮量 (T)，实时荧光定量PCR法测定睾丸中关键合成酶 P450scc、Star和3B—HSDmRNA的相对表达量。 结果 (1)胚胎性发育关键期一定剂量DEHP和DES的暴露均 会导致青春前期 sD大鼠隐睾；(2)DEHP中、高剂量组和 DES组 sD大鼠Leydig细胞均有不同程度的损害；(3) DEHP中、高剂量组和DES组睾酮量 (T)均减少，且和空白对照组 比较 ，差异均有统计学意义；(4)DEHP和DES均 会影响sD大鼠的雄激素形成通路中的关键酶基因的表达，DEHP低、中、高剂量组P450SCC和3B—HSDmRNA表达 水平均减少，StarmRNA表达量增加 ，DES剂量组 P450sec、3B．HSD和StarmRNA表达水平减少。 结论 一定暴 露量的DEHP和DES均会直接对幼年sD大鼠的睾酮生成场所的Leydig细胞造成损伤，致睾酮的生成减少，并通过 影响SD大鼠睾酮产生过程中相关酶基因的表达，致睾酮的分泌减少。DES和DEHP对大鼠雄激素生成相关酶影 响的结果稍有不同，或提示二者的作用机理有差异，还需进一步探索。 【关键词】 环境内分泌干扰物；Leydig细胞； 隐睾 ImpactofDEHP andDESongeneexpressionofkeyenzymesin thesynthesisoftestosteroneofSD ratsandthe mechanismofcryptorchidism ZHANGKaichuang，12Pin，CU1 DepartmentofEndocrinology，Children’s HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200040，China [Abstract] Objective ToinvestigatethemechanismofDEHPandDESoncryptorchidisminprepubertalSDrats． Methods Forty-eightpregnantSDratswererandomlydividedintosixgroups：1)controlgroup；2)comoilrgoup(1ml／d)； 3)DEHPlowdosergoup(100me,／kd／d+1mlCONoil／d)；4)DEHPmediumdosergoup(500mg／kg／d+1mlCOITI oil／d)；5)DEHPhighdosesrgoup(750me,／kg／d+1mlcordoil／d)；and6)DES(100mg／kg／d+1mlcornoil／d)． From GNU12daytoPND3，eachgroup ofratswasadministratedeachoftheabovetreatment．ThirtydaysafterF1pups wereborn，theincidenceofcryptorchidism inmaleoffspringratsineachrgoupwascalculated．Thepathological sectionof testiswas pmpraed in each group．The amount