对药品注册批件中生产工艺内容要求的思考.pdfVIP

·560 · 解放军药学学报 　第 24 卷 第 6 期 　对药品注册批件中生产工艺内容要求的思考 　　　　　　　　　　成海平 文章编号 :(2008)　中图分类号 : R95　　　文献标识码 : C 对药品注册批件中生产工艺内容要求的思考 成海平① ① ( 国家食品药品监督管理局药品审评中心 　北京 　100038) 摘 　要 : 　本文以大容量注射剂为例 ,分析了作为药品注册批件中生产工艺应该涵盖的内容 , 以及每部分内容对保证药品质 量所起到的作用 ,希望为注册申请人在提交生产工艺资料方面提供参考 。 关键词 :药品注册 ;生产工艺 ;大容量注射剂 　　新的药品注册管理办法 [ 1] 已于 2007年 10月公布实施 ,其 的生产工艺中的参数范围是不合理的,批准的生产工艺也是不 中第二十九条规定 , “申请人获得药品批准文号后 ,应当按照国 完善的,因此工艺参数及其范围的确定是非常重要的。 家食品药品监督管理局批准的生产工艺生产 。药品监督管理部 　　如原辅料配液时溶解温度范围的确定 ,需要综合考虑原辅 门根据批准的生产工艺和质量标准对申请人的生产情况进行监 料的溶解度、溶解速度 ,考虑原辅料在不同温度下可能发生的降 督检查。”基于此条款的规定 ,作为药品注册批件附件之一的生 解等因素 ,通过实验验证溶解温度参数范围确定的合理性和可 产工艺 ,在药品注册和批准上市后将起到以下主要作用 :在药品 行性。另外 ,活性炭吸附后溶液放冷时的温度等非常温时溶液 注册过程中,它是药品监管部门进行生产现场核查的依据 ;在药 的温度均应提供具体数值 ,保证产品质量的稳定。 品获准上市后 ,它是药品监管部门进行 GMP认证、GMP检查的 　　此外 , 尚需明确以下工艺参数 ,如溶剂的取用量范围 ,尽 依据 ;在注册申请人获准生产药品后 ,它是注册申请人制定药品 量避免使用 “适量 ”等不明确文字 ;活性炭的用量 、吸附保温 生产标准操作规程的依据 。另外 ,它也是注册申请人完善制备 时间 ,活性炭吸附时搅拌或混合的速度 、方式 ;溶液 pH 值范 工艺 ,进行药品变更提出补充申请的依据 。 围;滤过时滤材的种类和孔径 、滤液的流速 ;灌装时药液的流 　　将生产工艺作为上市药品注册批件的附件之一 ,其重要 速 ;轧盖时采用的压力 ,此压力应保证输液在运输 、使用过程 意义在于从药品生产的源头上采取措施 ,加强监督和管理 , 中瓶盖不发生松动 ;灭菌的温度和时间;从开始配液到最终 强化注册申请人作为保证药品质量第一责任人的意识 ,从而 灭菌之间所需的总时间 , 以及与药品质量密切相关的各单元 确保上市药品的质量 。此项措施实施充分体现了新版法规 操作药液的放置时间等等 。 更加重视药品质量的特点 。 2　明确各单元操作 　　那么如何提交全面规范 、合理的生产工艺 ,如何评价提 交的生产工艺的合理可行 , 目前注册申请人和评价机构都非 　　各单元操作组成了整个生产工艺 ,注册申请人应尽量详 常关注 。以下基于大容量注射剂提交的生产工艺资料 ,从评 细描述各单元操作过程 ,达到按照提供的生产工艺能够生产 价者的角度 ,谈谈 自己的认识 。 出合格 、稳定的药品。如在配液过程中 ,应明确原辅料的加 　　提交作为药品注册批件中生产工艺的总体思路 ,应该围 入方式 ,是将原辅料加入溶剂中 ,还是将溶剂加入到原辅料 绕批准的生产工艺在药品注册和批准上市后所起的作用这 中 ,加入的方式不同 ,将会影响到原辅料的溶解过程 。另外 , 个中心 ,确保可以根据批准的生产工艺重复地 、完整地制备 溶液的混和方式等都应该明确 。 出合格的药品 ,也就是说 ,按照批准的生产工艺生产药品 ,就 3　明确中间体的检测项 目 能生产出质量稳定 、合格的产品;如果制备工艺发生改变 ,就 应该重新进行研究 ,并按补充申请进