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第三章自由基损伤与疾病 第一节 自由基研究现状 人类对自由基的研究比起细菌学、病毒学等 许多领域来说，自由基还是一门较年轻的学科，最初研究主要是自由基的化学反应过程，随后自由基知识渗透到生物学领域。虽然在二十一世纪六十年代人们已经认识到自由基与疾病的密切关系，但由于受到技术方法的限制，研究进展缓慢。近年来，研究短寿命自由基的技术有了新的突破，推动了生物学的迅速发展，形成了一个以化学、物理学和生物医学相结合的蓬勃发展的新领域即自由基生物学、医学领域，这是一个跨学科的边缘学。 科学家在二十世纪初，从烟囱和汽车尾气中发现了这种十分活跃的物质即自由基，随后的研究表明，自由基的生成很复杂多样，比如，加热、燃烧、光照，一种物质与另一种物质的接触或任何一种化学反应都会产生自由基。在日常生活中与您最亲密接触的渠道便是您 烹制美味的菜肴时或您点燃一只烟醉心于吞云吐雾时，精心使用化妆品打扮时，自由基就悄悄地蔓延开来了。 我国对自由基的认识是上世纪90年代初，北京卷烟厂在出口烟草产品的订单中，外方对产品提出的要求，尤其是日本提出的要求：吸烟有害身体健康不仅仅是尼古丁、煤焦油还有一种更危害的物质是自由基。 近年来，随着我国人民物质生活水平和生活质量的不断提高，人怕老、怕胖、怕生病、怕肿瘤，自由基这个名词也就频频出现在教材、文献资料、健康保健知识的传播中。 如何降低自由基对人体的危害已成为当今的热门话题。 第二节 氧气与自由基 海平面大气压为760mmHg，大气中氧浓度占21%氧分压为159mmHg ,才能维持生命. 如 吸入高浓度的氧（＞21%）就会对人和动植物和一切需氧生物产生损伤。像不少原始生物正因为不能防护氧气的损伤而被灭绝,厌氧生物只能在无氧条件下生存，一旦遇氧就会死亡。 原始动物，昆虫、鱼、兔等在高浓度氧气中，存活时间大为缩短；植物组织细胞受损，叶绿素生长受抑制，叶片枯萎、脱落。 在潜水艇、人造卫星上的工作人员，吸入高氧浓度的空气，会引起急性神经中毒，抑制神经递质Γ-氨基丁酸合成，而出现氧惊厥；当吸入氧浓度达50%时（360mmHg）会引起肺损伤，表现为呼吸急促，胸骨后烧灼感、疼痛、连续咳嗽、咽部不适，严重时产生肺水肿、出血和肺不张，用高浓度氧培育早产儿，会引起视物模糊、视力下降、视野缩小，甚至失明，这些病理变化都与氧自由基产生有关。 二 什么是自由基 (一)概念与类型 在原子的组成中,有个特别的法则,就是有两个以上的原子组合在一起,它的外围电子就一定要两两配对,如果不成对,它们就要去寻找另一个电子,使自己变成偶数电子, 成为稳定的元素. 科学家就把这种具有不成对 电子的原子或者分子叫做自由基. 自由基是在外层电子轨道上含有单个不配对电 子的原子,原子团和分子的总称. 例如 A,B两个原子,各提供一个电子,通过共价键形成一个分子A:B,这两个电子是配对的.在化学反应中发生均裂,A和B各带一个电子,A和B就称为自由基,在化学上又成为游离基.如H2O H.+OH.,如果通过异裂H2O H++OH-.因此文献和著作中将一个小圆点在自由基的结构上作标记,表示 未成对的电子,如Cl.,CH3.有的标在左边. 由氧诱发的自由基称为氧自由基,有人称氧就是自由基.可分为: 1.非脂质氧自由基: 在疾病过程中产生较多并对机体损伤较大的是超氧阴离子O2?.和羟自由基OH·,NO是气体自由基. 2.脂质自由基: 指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用生成的中间代谢产物,如脂氧自由基(LO·),脂过氧自由基(LOO·)等 (二)氧自由基是怎样产生的 细胞线粒体在将氧分子还原成水的过程中,产生能量的同时产生少量自由基. (三)自由基的性质和生理学意义 自由基特点是寿命极短,平均寿命1毫秒,但化学性质极其活泼,易和其他物质起反应,形成新的自由基.机体每时每刻,每一瞬间都在燃烧,产生能量的同时,产生自由基.在生理状态下,98%的氧通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还原成水,仅有1~2%的氧经单电子还原生成氧自由基.它主要参与电子的转移,人们形象的比喻成搬运工. 当其失去电子时,称为氧化,获得电子时称为还原.这种电子的得失对人体有益,它能帮助传递能量,杀灭细菌和寄生虫,并排除毒素,但人体内自由基产生过多,失去控制,对人体有害无益. 体内自由基是与生俱来的,既然生命能历经35亿年沧桑而延续至今,就说明生命本身具有清除多余自由基的能力,如水溶性自由基清除剂Vc,谷