头孢哌酮合成工艺的改进.pdfVIP

中　国　药　科　大　学　学　报 264 Jou rnal of Ch ina Pharm aceu tical U n iversity　1997, 28 (5) : 264～ 266 头孢哌酮合成工艺的改进 徐云根　吉　民　华维一 ( 中国药科大学药物化学研究室, 南京 210009) ( ) ( 　　摘　要　以7 为起始原料, 经与 1甲基四氮唑5硫醇缩合, 再与 2 4乙基2, 3 A CA D ) ( ) 二氧代1哌嗪酰胺 2 4羟基苯基 醋酸缩合得头孢哌酮。方法A 和方法B 的总收率分别为 38. 2% 和 34. 2% 。 　　关键词　头孢哌酮; 抗生素; 合成; 7 A CA 　　头孢哌酮 (cefoperazone, 1) 为第三代头 综合文献报道[ 2～ 6 ] , 头孢哌酮的合成方 孢类抗生素, 抗菌谱广, 为抗绿脓杆菌的一线 法大致有: 混合酸酐法、酰氯方法、硫酯法和 药物。国内从 1985 年开始生产原料, 临床需 7氨基取代基分步缩合法。考虑到原材料的 求逐年上升。但由于产品质量等问题, 其针剂 来源、成本及收率等因素, 本文选择酰氯法 [ 1 ] 所用的原料, 主要依赖进口 。因此研究其合 进行研究, 并对文献方法, 特别是后处理方法 成工艺, 提高产品质量具有一定的现实意义。 作了较大的改进。 [ 7 ] 　　由 7 合成 , 文献 用三氟化硼 由化合物 经 再与化合物 合成 , A CA 乙醚络合物为缩合剂, 收率 82% , 但产物 参考文献[ 3, 4 ] 方法, 对粗品进行酸碱处理, 所 呈浅黄色, 质量较差, 用其合成 时, 粗品精 得的 为浅黄白色固体, 熔距 10℃以上; 本 ( ) 制困难。本文改用浓 为缩合剂, 收率 文改用乙腈水 3 ∶1, 混合溶剂于40～ H 2 SO 4 V V 虽为 65% , 但 为白色晶体, 质量较好, 用其 45 ℃进行重结晶, 得到的 为白色晶体, 经理 合成 时, 精制比较容易。 化测试, 质量优于中国药典 95 版的标准。 收稿日期 © 1995-2005 Tsing