宠物用抗蠕虫药物药效学评价试验技术指导原则.docVIP

宠物用抗蠕虫药物药效评价试验指导原则 一、概述 （一）定义与目的 宠物（犬、猫）用抗蠕虫药物是指用于预防和治疗宠物蠕虫感染的各种化学药品及制剂。宠物用抗蠕虫药物药效评价试验是评价宠物用抗蠕虫药物的剂量确定试验，也称Ⅱ期临床试验，目的是了解不同剂量的受试药物对靶动物的抗蠕虫效果，确定受试药物的治疗作用及剂量。 （二）适用范围 本指导原则适用于申报防治宠物蠕虫感染的所有抗蠕虫药物，包括我国未批准在宠物用的抗蠕虫药物及各种制剂，或者改变已批准药物在其他宠物使用，均应进行药效评价试验。按每种适应症进行试验，采用人工诱发感染条件时可自然感染病例。人工诱发感染可以选择少量最新野外分离的蠕虫株进行诱导感染；对于稀有蠕虫种类可以使用实验室保存的蠕虫株进行诱导感染。对于幼虫阶段的蠕虫应当使用诱导感染；选择自然感染病例，研究受试药物对蠕虫成虫的药效；对于定居阶段的蠕虫只能使用自然感染病例。不能选用对药物有耐药性的蠕虫种进行本试验。 二、试验设计 （一）试验动物 1.品种：应与药物申报应用的动物相同，品种不限，注明动物品种、体型、体重、性别和年龄。使用可能过敏或中毒的动物。以成年动物为主，若药物用于幼动物，则需要选择幼动物。 2.来源：选用人工诱发感染，动物应健康，从有试验动物资质证明的饲养单位购买。如果没有资质证明，动物应来源清楚，并经检疫合格后才能用于试验选用符合受试药物目标适应症的自然感染病例，每组试验动物的年龄、体型大小、体重范围、性别等应尽量一致，应来源清楚，饲养规范，动物主人能较好执行临床兽医医嘱。 3.数量：选用人工诱发感染，每组不少于（含）6只；选用自然感染病例，每组不少于（含）10只。 4.自然感染病例动物选择标准：试验前制定试验动物的选择标准，注明其品种、体型、体重、性别和年龄。试验前用过药物的动物患过传染病敏症的动物，均不应入选。动物一般需要7天左右的时间适应实验环境和驯服。 自然感染病例的选择是根据粪便中蠕虫虫卵的排出或者节片的排出。对于犬恶丝虫而言，应根据寄生虫学或者免疫学方法进行选择。每个试验组的动物应当加以标记，用适当的方法进行重复，并在最终的报告中标明。 5.人工诱发感染病例 （1）人工诱发感染推荐使用的寄生虫种类与数量 可以人工诱发感染犬的寄生虫种群数量根据分离的种群数量而定，最终报告中应记录感染的幼虫或虫卵数量。常用蠕虫感染推荐数量范围 感染部位 寄生虫 数量范围 小肠 犬弓首蛔虫 100～500* 狮弓首蛔虫 200～300 犬钩虫 100～300 巴西钩口线虫 100～300 窄头钩虫 1000～5000 粪类圆线虫 1000～5000 细粒棘球绦虫 20000～40000 绦虫属 5～15 大肠 狐鞭虫 100～500 心脏 犬恶丝虫 30～100** * 存在于哺乳期或5月龄以下的犬 ** 杀成虫和杀微丝蚴试验使用5～15对成虫即可感染。 可以人工诱发感染猫的寄生虫种群数量根据分离的种群数量而定，最终报告中应当记录感染的幼虫或虫卵数量。常用蠕虫感染推荐数量范围 感染部位 寄生虫 数量范围 小肠 猫弓首蛔虫 100～500 狮弓首线虫 200～3000 管状钩虫 100～300 巴西钩口线虫 100～300 粪类圆线虫 1000～5000 巨颈绦虫 5～15 大肠 钟形鞭虫 100～500 心脏 犬恶丝虫 30～100* *对于杀成虫和杀微丝蚴的试验使用5～15对成虫即可使试验猫感染。 （2）人工诱发感染的感染时间 抗蠕虫药物对每种寄生虫各个生长阶段的药效要求，参考自然感染的不同阶段或诱发感染过程中蠕虫的龄。 犬人工诱发感染试验用寄生虫的感染时间如下表 寄生虫 成虫阶段 幼虫阶段 粪类圆线虫 5～9日 狐鞭虫 84日 犬钩虫 大于21日 6～8日* （L4） 巴西钩口线虫 大于21日 6～8日（L4） 窄头钩虫 大于21日 6～8日（L4） 犬弓首蛔虫 49日 3～5日（L3/L4），14～21日（L4/L5） 狮弓首线虫 70日 35日（L4） 犬恶丝虫 180日 2日（L3），20～40日（L4），70～120日（L5）， 220日（微丝蚴） 细粒棘球绦虫 大于28日 绦虫属 大于35日 *对于体壁幼虫，试验应在分娩前2日进行。 对于犬弓首蛔虫体壁幼虫和成虫乳汁转移或人工诱发感染妊娠母犬的实验，要求在分娩前进行，并根据母犬乳汁中幼虫的计数以及所产幼犬小肠的成虫数量来考察药效。 猫人工诱发感染试验用寄生虫的感染时间 寄生虫 成虫阶段 幼虫阶段 粪类圆线虫 5～9日 钟形鞭虫 84日 管状钩虫 大于21日 巴西钩口线虫 大于21日 6～8日（L4） 猫弓首蛔虫 60日 3～5日（L3