维拉帕米治疗难治性癫痫机制的研究.pdfVIP

维普资讯 ·76 · StrokeandNervousDiseases，Apr2008，Vo1 ． 15。No．2 维拉帕米治疗难治性癫痫机制的研究 宛 丰 邓学军 梅元武 王 芳 熊兰彩 【摘要】 目的 研究抑制 P_糖蛋 白(p-glycoprotein，P-gp)的表达对难治性癫痫的治疗作用。方法 用 氯化锂一匹鲁卡品制作慢性颞叶癫痫模型，采用免疫组化法检测 P-gp的表达水平 ；给予P-gp抑制剂维拉帕 米，观察其对 P-gp的抑制作用及大鼠癫痫发作的影响。结果 难治性癫痫组 P-gp表达水平较对照组明显增 高，P-gp抑制剂维拉帕米可显著降低 P-gp的表达水平 ，大鼠癫痫发作次数明显减少。结论 P-gp过度表达 在难治性癫痫耐药性的产生中起重要作用。 【关键词1 P-gp 耐药性 难治性癫痫 卡马西平 【中图分类号】 R742．1 【文献标识码】 A 【文章编号1 1007—0478(2)【(】8)02—0076—04 Theeffectofve 啦 Iinthetreatmentofrefractoryepilepsy WanFeng，DengXuejun，MeiYuanwu，et a1．DepartmentofNeurology，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScience andTechnology，Wuhan430022 [Abstract] Objcetive TostudythetreatmenteffectofinhibitingtheexpressionofP-glycoprotein(PGP) onrefractoryepilepsy．Methods Weestablishtheratmodeloftemporallobeepilepsybyinjectionofpilocar— pineandlithium chloride．BasedontheirindividualresponsetoCarbamazepine(CBZ)，theexperimentalrats weregroupedintorespondersandnon-responders，whichwassubsequentlytreatedbycombinationsofcarbam— azepinewiththePGP inhibitorverapamil．PGP expressionwasstudiedbyimmunohistochemistry．Results Thereisastrikingoverexpression innon-responderscomparedwith respondersinthehippo campalformation and cortex (P0．05)．A markedlyseizuresuppressionwasrecordedafterconsociationuseofCBZ andvera— pamil．Conclusions OverexpressionofPGPincapillaryendothelialcellsoftheBBB islikelytoreducethepene— trationofAEDsintobrainparenchyma，whichcouldexplainthedrug-refractorinessofseizuresinTLE． [Keywordsl P-glycoprotein Multidrugresistance Refractoryepilepsy Carbamazepine 癫痫是一种神经系统的常见病，在我国发病率 的表达水平 ，并