胃癌与内源性亚硝酰胺的合成.pdfVIP

6f 6 ；。 内蒙古医学院学报 1999年3月 第 21卷 第 l期 61 文章编号：1004—2113I1999)0l一0061—05 胃癌与内源性亚硝酰胺的合成 蹬 芝 7 Z，。z， 内囊古医学院第一附属医院) 摘 要：胃癌的发生可分为正常粘膜转化为慢性萎缩性胃炎及肠化生的癌前病变和癌前病变转化为胃癌二个 阶段。N一亚硝酰胺(NAD)在这二午阶段均起作甩。由于NAD的不稳定性．从饮食直接摄入的可能性很小，而其 前体特NO；、NO2及酰胺在饮食中广泛存在；胃内合成是唯一的途径。当胃腺萎缩消失．胃内pH升高，pH5．细 酋大量繁殖．参与催化NAD的合成。 关键词：：垩塑坠璧；要兰； 栽 中圈分类号：R735．202；R155．1 文献 t岔；A 亚硝基化合物 (NOC)包括亚硝胺和 NI一亚硝 致突变物和移码突变物产生 1989年报道我国胃 酰胺(NAD)两大类．均可经饮食在 胃内存在。亚 癌高发区居民食用的由杂鱼加盐经浸泡 日晒而成 硝胺为前致癌物，需经酶系统的代谢激活形成终致 的鱼露 j，经亚硝化后的萃取物可在Ames试验中 癌物作用于生物大分子DNA，通常在 胃以外部位 使TA100突变；提示鱼露在亚硝化时合成具有直 引起癌肿…；而 AD为直接致癌物，不需代谢激 接致突变作用的化合物一NAD，其含量为30．9 活即可在 胃内直接诱发癌肿 j，比较其致癌性及 ~mol--60．4tanol。。后又证实鱼露在拟人胃内条 胃部对其致癌性的易感程度，NAD大于亚硝 件下亚硝化的产物可诱发人正常 胃粘膜细胞DNA 胺Ll’。白1967年 Suginura首次 以NAD类 ：N一 非周期DNA合成 。1991年又报道鱼露萃取物 甲基 一Ⅳ 一硝基一N 亚硝基胍 (MNNG)水溶 可诱发V79细胞姐妹染色体交换和微核细胞率显 液给大鼠饮用，诱发出腺胃癌 ；至1978年在多种 著升高，诱发大肠杆菌PQ37和 SOS修复反应明 动物中经饮水、饲料、口服几种烷基亚硝基酰胺，诱 显增强，使小牛胸腺 DNA烷化形成N一7一甲基 发出发病率高的腺胃癌，并获得大鼠腺胃癌的诱发 鸟嘌呤DNA加成物的能力增强，可诱发新生Wis— 率与MNNG的剂量成正比的结果 ；使 “NAD为 tar大鼠腺胃粘膜下典型增生和腺胃癌 j。 人类 胃癌病因之一”的学说逐渐形成 J。 NAD与细胞靶器官一生物大分子DNA相结 合，使DNA烷基化形成NAD加成物。在DNA分 1 N一亚硝酰胺的产生及其致癌机制 子上有 12个部位可发生烷基化，N一烷基一N一 1979年Waltersl7首次报道 胃癌患者 胃液中 亚硝酰胺的作用部位是0一鸟瞟呤 J。研究证明 检出的NOC水平与慢性萎缩性胃炎、胃溃疡及部 胃癌的发生与十几个癌基因相关，其中c—Ha—ras 分胃切除患者相同，且明显高于正常人；其中320 基因的活化是 胃癌发生的分子基础之一，在MN— 例胃肠道疾病患者空腹胃液NOC总量随年龄．pH NG作用下ras基因的激活主要表现为点突变，这 值升高而明显增加。1982年有人报道 日本鲭鱼制 是因为IVkNNG能引起鸟嘌呤0。一甲基化而导致 品含 甲基胍21．0×10_’～106×106，经亚硝酸盐 碱基错配 “。如人胃粘膜上皮细胞系GES一1的 (NCh-)处理后有直接致突变活性，以此种含致突 c—Ha—ra