静脉滴注的临床决策.pdfVIP

维普资讯 2002年 12月 应用数学与计算数学学报 第 16卷 第 2期 Dec．，2002 COM M ．ON APPL．M ATH．AND COM PUT VO1．16 NO．2 静脉滴注的临床决策 丁 勇 张银娣 (南京医科大学数学教研室，南京， 210029) (南京医科大学临床药理教研室，南京， 210029) 摘 要：提 出了静脉滴注的动力学一般模型，讨论了模型的性质，在给药剂量确定的 条件下，探讨了调整滴注速率使治疗效果达到最佳 的临床决策方法 ． 关键词：静脉滴注；滴注速率；临床决策． 静脉滴注是临床上常用的治疗方法之一，特别是对住院病人的治疗 ．本文探讨在 一 定的治疗成本 (给药量)确定的条件下，能否找到一种使治疗效果达到最佳的医疗方 案 ． 1．模型和 目标函数 拟定安全有效的给药方案是临床用药面临的一项重要课题，药物在病人体内产生 的血药浓度只有在一定的范 围水平 内才能收到预期的疗效．记 c 为获得治疗效果 的 最低血药浓度，c 为药物产生毒性作用的最低血药浓度， 为临床治疗所需的血药 浓度． 定义 记 c()为时刻 t时体内血药浓度，称 U= {tic c c)为有效治疗浓度；称 V= {【，B]lt∈【， ，c()∈ ， 互不相交 )为有效治疗时间，记 7-= ∑ (— )； 。【， EV 称AUC=So+ cdt为血药浓度一时间曲线下的总面积，称AUCe= ∑ cdt为有 效面积；则治疗 的决策方案可选择为：使治疗平均有效浓度 Ave．尽可能与 一致， 故目标函数为minl～AUC~．1． 下面对一类静脉滴注动力学模型进行讨论． 设在任一时刻t0，体内血药浓度c的下降速率一害与c成比例，即一dc=，(c)c， 并设 (i)比例系数 ，(c)0 (ii)体 内的血药浓度越高，其下降速率也越快，即 一dc●(一一塞一)●／=一一dcI，r【I、(c，-)Ic，-】1)0●- I、(1l)l (iii)药物在体内的生物转化，需要酶或载体系统的参与，这些系统对被作用物是 相对特异的，且其能力是有一定限度的 [，引，故当血药浓度升高时，其下降速率虽然加 快，但与血药浓度相比，相对减慢，即 d[(一塞)／c]=dsc()0 (2) 本文 2002年 4月 29 日收到 维普资讯 74 应用数学与计算数学学报 l6卷 在捅注期1日J，药物 以恒足的涌注透翠 ko进人体 内，另一方面，又 以速率 ，(c)·c消 除，故此时体内血药浓度变化的动力学方程为翥= 一，(c)·c，其中 为机体的表观 分布容积． 设所给的药物剂量为 D，则静滴持续时间 ：-D ， 从而静脉滴注的动力学模型可 表示为： ～0 dc = ) 一，(c)·c (3) 其中(￡)=1。 ； 初始条件为c(。)=。．显然，模型的解c是和￡的二元 函数． 命题 1 在 (1)式、(2)式条件下，对模型 (3)式有：当0 tT时，dc0，d2c0； 当 ￡ 时， de0，d2c0，且