有机小分子催化的直接不对称Mannich反应研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 lO卷 第3期 石家庄学院学报 Vo1．10，No．3 2008年 5月 JournalofShijiazhuangUniversity May2008 有机小分子催化的直接不对称 Mannich反应研究进展 张宝华 ，史兰香 ，岳红坤 (石家庄学院 a．物理系，b．化工学院，河北 石家庄 050035) 摘 要：有机小分子催化的直接不对称Mannich反应因其高的对映选择性而备受关注．本文就 有机小分子催化的直接不对称Mannich反应的类型、催化反应的特点及其在天然产物、手性砌块合 成 中的应用进行综述． 关键词：不对称 Mannich反应；催化；有机小分子催化剂 中图分类号：0643．3 文献标识码 ：A 文章编号：1673—1972(2008)03—0005—06 Mannich反应是形成C—C键、C—N键的重要反应 ，它在合成 一氨基羰基化合物、一氨基酸 一氨基酸、 一 氨基醇等一系列含氮化合物中有着广泛的应用．不对称Mannich反应的产物 一氨基酮，作为重要的手性 砌块，可用于制备许多含氮的手性活性物质，如 一内酰胺类、一氨基醇类化合物等，因此，进行不对称Man— nich反应的研究有着重要的意义．但是，由于Mannich反应的底物羰基化合物、胺和醛之间存在较强的竞争 性副反应(如Aldol反应等)，使手性催化剂催化的Mannich反应很难得到主产物．为了避免或减少竞争性副 反应，化学家们设计用手性催化剂间接催化烯醇酯与亚胺的反应来获得手性Mannich产物，但该方法存在中 间体的烯醇酯不稳定、制备麻烦等缺点．因此 ，不经修饰的羰基化合物的直接不对称Mannich反应研究显得 更加重要．1999年，Yamasaki等 1报道了AlLibis[binaphthoxide／La(OTf)3·H20]催化的不经修饰的羰基化合物 的直接不对称Mannich反应，得到较好的结果．2000年 Listt1首先发现了有机小分子L～Proline可以催化 l 锅3组分的直接不对称Mannich反应，并获得了较高产率和高对映选择性的Mannich产物，从此，化学家们 对直接不对称Mannich反应研究产生了浓厚的兴趣 ，本文就近年来有机小分子催化的直接不对称Mannich 反应研究加 以综述． 1 Proline为催化剂催化的直接不对称 Mannich反应 1．1 醛、酮和胺的1锅 3组分直接不对称 Mannich反应 2000年，List2[1首先报道了有机小分子L—Proline催化的醛、酮、胺 1锅 3组分直接不对称 Mannich反应 (图1)，这为直接不对称Mannich反应研究开辟了一个新的途径．三一Proline催化的直接不对称 Mannich反 应有如下特点：1)不要求反应体系绝对干燥 ，醛和胺组分反应产生亚胺，在很大程度上避免了Aldol副反应 ； 2)受电体亚胺的选择性对映面为si一面，Mannich产物的绝对构型为s一型；3)对存在非对映体过量的产物， Mannich产物以Syn异构体为主；4)底物对产物对映选择性影响很大．芳香醛的Mannich产物的对映体过量 (ee值)大于90％，一位有取代基的脂肪醛，Mannich产物的ee值70％，一位无取代基的脂肪醛可得到高收 率、高ee值的Mannich产物，但未涉及到甲醛为底物的反应．Ibrahem等t3jX~Proline催化的甲醛、酮与芳香胺 在DMSO中的Mannich反应作了研究，结果表明：该反应应用范围广，适合各种环酮、直链酮、芳香胺的 Mannich反应．所得的 一氨甲基酮产物的对映体选择性几乎都99％． 收稿 日期：2007—11-26 基金项 目：国家自然科学基金资助项 目 作者简介：张宝华(1963一)，男 ，河北石家庄人，工程师，主要从事材料、化工领域研究 维普资讯 6