肿瘤干细胞应用于实体肿瘤治疗中的研究进展.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 灾燥造援员缘 晕燥援猿 允怎灶援圆园园愿 悦澡蚤灶藻泽藻允燥怎则灶葬造 燥枣 悦葬灶糟藻则 月蚤燥贼澡藻则葬责赠 杂 员 ［文章编号］摇 员园园 鄄猿愿缘载（圆园园愿）园猿鄄杂员鄄园源 ·综述· 肿瘤干细胞应用于实体肿瘤治疗中的研究进展 悦葬灶糟藻则 泽贼藻皂 糟藻造造泽 枣燥则 贼澡藻则葬责赠 燥枣 泽燥造蚤凿 贼怎皂燥则泽：则藻糟藻灶贼 责则燥早则藻泽泽  胡摇 祥综述，程摇 勇 审阅（重庆医科大学附属第一医院胃肠外科，重庆摇 源园园园员远） ［摘摇 要］摇 肿瘤干细胞学说的提出为认识肿瘤的发生、发展提供了新的思路，肿瘤干细胞因其特殊的生物学特性在肿瘤的防 治过程中起着决定性作用。目前，包括血液系统肿瘤和诸多常见实体恶性肿瘤中均分离鉴定出肿瘤干细胞，验证完善了肿瘤 干细胞学说，同时也为临床肿瘤治疗提供了理论依据。临床上针对肿瘤干细胞的靶向治疗已有开展，主要通过造血干细胞移 植支持下的大剂量化疗，重建造血与免疫，提高患者化疗耐受性；阻断特异信号转导通路，抑制特有耐药蛋白增强肿瘤对化疗 的敏感性，提高化疗疗效；同时调节细胞周期，逆转异常抗凋亡，打破肿瘤的恶性消长规律，杀伤静止、耐药、逃逸的肿瘤干细 胞，从而从根本上消减肿瘤细胞，为降低肿瘤复发，提高生存率提供了希望。 ［关键词］摇 肿瘤干细胞；实体瘤；靶向治疗 ［中图分类号］摇 砸 猿园援圆猿；砸 猿园援缘源摇 摇 摇 摇 ［文献标志码］摇 粤 摇 摇 肿瘤干细胞（糟葬灶糟藻则 泽贼藻皂 糟藻造造泽 ，悦杂悦）就是指那些 标，干细胞本身具有永生性，只需获得异常增殖的突变 具有无限自我更新潜能，并通过种植到生物体内［如非 即可；体细胞的突变不会形成肿瘤，是因为成熟细胞的 肥胖糖尿病辕 重度联合免疫缺陷（晕韵阅辕 杂悦陨阅）小鼠］形 半衰期短，一个正常细胞形成转化细胞至少需要几年 成与原发肿瘤有相似异质性肿瘤的细胞。圆园园员 年 至几十年，在促进事件或寓第二次打击寓（即获得异常 ［员］ 增殖能力），细胞通常早已死亡。 砸藻赠葬和酝燥则则蚤泽燥灶等 通过对造血干细胞与血液系统肿 瘤研究回顾性分析，提出了完整的肿瘤干细胞学说： 员援圆摇 肿瘤干细胞特征 ［猿援愿鄄怨］ （员）肿瘤细胞存在异质性，其中一小群具有自我更新、 （员）无限的自我更新能力 。自我更新（泽藻造枣鄄则藻鄄 无限增殖能力和不定分化潜能的肿瘤细胞，是肿瘤形 灶藻憎葬员）是指一个细胞分裂为两个细胞，但其中一个子 成的起始细胞并维持肿瘤的生长；（圆 ）肿瘤干细胞对 代细胞仍然保持与亲代细胞完全相同的未分化状态； 放疗以及化疗药物不敏感，可能是肿瘤转移、复发的根 而另一个子代细胞则定向（糟燥皂皂蚤贼）分化。（圆）高致瘤 源。目前包括血液系统肿瘤［圆］ ［猿］ 性。迄今报道的成瘤性最强的是脑胶质瘤干细胞，接 和乳腺癌 、中枢神经 ［源］ ［缘］ ［远］ 种 垣 胶质瘤 、前列腺癌 及结肠癌 等实体瘤肿瘤干细 员园园个 悦阅员猿猿 细胞，能在 远个月内形成肿瘤；而接 原 胞的分离成功，肿瘤器官的概念随之应运而生。肿瘤 种十万个悦阅员猿猿 干细胞的小鼠在相同时间内未形成 ［源］ 器官，即基于肿瘤干细胞理论，为肿瘤干细胞所驱动通 肿瘤 。（猿）广阔的分化潜能分化潜能（凿蚤枣藻则藻灶贼蚤葬贼蚤燥灶 过均一及不均