慢性萎缩性胃炎中药新药研究临床定位与设计要点.pdfVIP

疗或灸，或针刺，以头部经络相应穴位为主。 rfl此可知，汤瓶八诊理论首重经脉与脑、与脏腑器官、躯体肌肤连缀关系，以及经脉与 四体液及其清浊敏感微显程度的关系，并将这一理论广泛运用于临床、诊断、治疗和预后的 全过程。 慢性萎缩性胃炎中药新药研究临床定位与设计要点 唐旭东王萍 (中国中医科学院西苑医院l00091) 慢性萎缩性胃炎(Chronic Gastritis，CAG)是慢性胃炎的一种类型，系指 Atrophic 胃粘膜上皮遭受反复损害导致固有腺体的减少，伴或不伴纤维替代、肠腺化生和／或假幽门 化生的。‘种慢性胃部疾病。CAG临床表现形式多样，部分患者可以无明确症状，有症状者主 要表现为非特异性消化不良。我国CAG检出率占肖镜受检病人总数的7．5％-13．8％，CAG本身 癌变机率并不高，有报道每年的癌变率为0．5％-1％，但当伴有异型增生时癌变率明显增加， 被称为胃癌前病变。 CAG组织学上有两种类型：(1)化生性萎缩：胃腺体被肠化或假幽门腺化生腺体替代； (2)非化生性萎缩：胃粘膜层固有腺体被纤维组织或纤维肌性组织替代或炎性细胞浸润引 起同有腺体数量减少。目前，CAG的西医治疗原则是“彻底根除Hp感染、强同屏障功能、 促进上皮生长、促进胃蠕动和减少肠液反流”。常采用根除Hp、增加粘膜营养及胃粘膜保护、 改善肖动力、抑制胆汁反流等治疗。临床上还使用具有抗氧化作用的营养元素，如维生素C、 叶酸、B一胡萝卜素、硒酵母等作为治疗CAG、肠化、异型增生的手段，多次活检均证明有 重度异型增生存在时，被认为有很高的癌变率， 。般主张行手术治疗或内镜卜-局部治疗。 CAG属rfl医“胃痛”、“痛满”、“胃痞”、“嘈杂”等范畴。发病主要与脾胃素虚、情志失 调、饮食不节、药物、外邪(丘pyloyi感染)等多种因素有关，总体属本虚标实，虚实夹 杂之证，脾虚、气滞、血瘀是疾病的基本病机，病位在胃，与肝、脾两脏密切相关。临床常 见脾胃虚弱(含脾胃虚寒)证、肝胃不和(含肝胃郁热)证、脾胃湿热证、胃阴不足证、胃 络瘀血证。治疗应重视调理气血，以气血为线贯穿各种治法，在疏肝、清热、化湿、养阴、 益气等正治法的同时，结合调理气血，以恢复肖的通降功能和脾的运化功能为要旨。 一、新药临床定位与试验分期研究重点 新药临床试验应该是开的明确、设计良好、分步推进和规范实施的系列科学研究过程。 根据前期的研究结果合理假设所研究新药的临床定位，是我们科学设计和规划临床试验过程 首先需要考虑的问题。 (一)新药临床定位 就cAG而言，F1前临床治疗的主要F1的在于通过根除Hp、胃粘膜保护、改善胃动力、 抑制胆汁反流等促进病理组织学及胃镜下粘膜征象的改变，改善临床不适症状，提高生活质 量。开发CAG新药的临床定位一般从以下几个方面来考虑： 1．病理组织学改善 病理组织学是CAG评价最重要的替代指标。CAG病理组织学病变包括萎缩、肠化、异型 增生、炎症、活动性、Hp感染。新药研究可定位在萎缩、肠化、异型增生单个病变程度和 范围的改善，也可定位在总体积分改变。 2．改善临床症状 cAG临床表现缺乏特异性，症状的有无及其严重程度与组织学所见和内镜分级无明显相 关性。中药新药既可以定位在改善疼痛、胀满、堵闷等消化不良症状群，也可定位在总体症 状上。 3．生活质量改善 CAG严重干扰患者生活质量，部分患者焦虑、抑郁倾向明显。中药新药研究可定位于生 活质量改善和焦虑抑郁状态改善上。另外，建议引入患者自我报告结局指标(Patient reportedoutcomes，PRO)评价量表，从患者角度进行疗效测评。 4．终点指标评价 长期研究，应关注胃癌发生率、病死率等终点结局指标及疾病复发情况。 5．根除幽门螺旋杆菌 Hp与CAG发病、活动性改变及反复难愈有关，随着Hp耐药率的升高，根除率显著卜．降， 包括我国在内的不少国家和地区，标准三联疗法的根除率仅为55％～78％。因此，如何提高 Hp根除率成了当前Hp研究中备受关注的热点。中药根除Hp的效果和起效环节尚不明确，新药 研究可定位在提高西药联合用药提高职根除率上，也可定位在对西药耐受性差、多次根除无 效和反复感染的病例，及减少西药联合用药不良反应方面。 (二)试验分期研究重点 CAG中药新药试验中药物的有效性、安全性及适宜剂型的研究是重点关注的问题。 1．I期临床