自适应模糊偏最小二乘方法在药物构效关系建模中的应用.pdfVIP

第 33卷 分析化学 ( FENX I HUAXU E) 　研究简报 第 7期 　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　 2005年 7 月 Ch ine se Jou rnal of A nalytical Chem istry 972 ～976 自适应模糊偏最小二乘方法在药物构效关系建模中的应用 成 　忠 　陈德钊 　吴晓华 　叶子青 (浙江大学化学工程系仿真中心 ,杭州 3 10027) ( ) ( ) 摘 　要 　作为一种局部逼近方法 , 自适应神经模糊推理系统 AN F IS 适于为药物定量构效关系 Q SAR 建模 。 描述药物分子结构的参数较多 ,常存在耦合关系 ,会增加建模难度 ,并影响模型的预报性能 。为此 ,将 AN F IS ( ) 和偏最小二乘 PL S 相结合 ,先由 PL S从样本数据中提取成分 ,再由 AN F IS实现每对成分间的非线性映射 ,并 基于输出误差进一步修正所提取的成分 ,使之对因变量具有最优的解释能力 , 由此构建为 EB A FPL S方法 。 该法已成功地应用于 H IV 1蛋白酶抑制剂的 Q SAR 建模 ,效果良好 ,显示出很强的学习能力 ,所建模型的预报 性能也优于其它方法 。 关键词 　非线性偏最小二乘 ,模糊推理系统 ,神经网络 ,药物定量药效关系 , H IV 1蛋白酶抑制剂 1　引　　言 ( ) [ 1, 2 ] 药物定量构效关系 quan titative structu reactivity relation sh ip , Q SAR 多为非线性的 ,常用实验测 定的和理论计算的参数表示分子结构 ,局部效应显著 ,然而随着参数增多 ,会存在复共线性 ,将影响建模 ( ) 的稳定性 。可用非线性偏最小二乘 nonlinear p artial lea st square s, NL PL S 方法 ,从自变量 、因变量中成 [ 3～5 ] ( 对地提取最优成分 ,消除复共线性 ,再令成对成分进行非线性逼近 。多项式和多层前传网 m u lti layer feedforward network , M