HPV及相关治疗性疫苗的研究进展.pdfVIP

综述 及相关治疗性疫苗的研究进展 邝林林楼觉人 上海生物制品研究所有限责任公司上海 摘要 是诱发宫颈癌导致女性死亡的主要原因本文综述对 的研究进展及相关治疗性疫 苗的设计思路及研究进展 关键词 治疗性疫苗研究进展 宫颈癌是世界范围内妇女主要的致死因素每 组成及基因表达都高度保守 基因组大小约为 年新增 的病例造成 患者的死亡 为双链闭合环状 分子包含 个开放阅读 是宫颈癌的主要致病因子约 的宫颈癌 框 都是由双链中的同一条链为模版进 发病都与 感染有关 是严格的嗜上皮 行转录 按照功能基因组被分为 个区域早期区 病毒主要感染皮肤和黏膜的上皮组织基底细胞人 晚期区长调控序列或者非编码序列 是其惟一的宿主 因此研究 的生物学特征 早期区从端依次为 二者有 致病机制并开发相应的疫苗成为防治宫颈癌的重 重叠蛋白的晚期区在早期区的下游编码主要 要手段 衣壳蛋白和次要衣壳蛋白 其余为 长约 许多研究证明 导致细胞癌变主要与其 没有编码功能但是包含病毒 复制与转 早期蛋白尤其是 的持续表达有关 在浸润 录因子的结合位点是重要的调控序列 性宫颈癌中均能检出 基因和蛋白 再 者目前 预防性疫苗已有产品上市但由于预 防性疫苗的靶抗原来自 的主要衣壳蛋白和次 要衣壳蛋白 而在病毒感染的后期这些基因 会丢失 所以预防性疫苗不具有治疗效果综 合两方面早期蛋白成为治疗宫颈癌的最重要靶点 以此为靶点的疫苗是目前主要的设计方向 除此之外随着对 致病机理的深入研究 与 感染相关的其他因子也有望成为新的治疗 靶点 的基本特征 的基因结构 蛋白 是一类小分子 病毒基因组的结构 早期蛋白与 的生命活动繁殖感染息息 相关对其各自功能也有较为深入的研究 学病理学提供坚实基础对 的预防及治疗 蛋白是病毒 复制的基础 都有重要意义 为分子质量为 由 个氨基酸残基 治疗性疫苗 组成的蛋白质分子含有 端 结合域 与早期区相关的治疗性疫苗 端为转录活化结构域 为 结合蛋 这类疫苗设计思路是以早期蛋白 白可控制病毒 的复制转录细胞周期进程 为靶点激起机体的针对靶抗原的特异性 凋亡衰老及病毒基因稳定和分离 在 感染 反应从而消除癌细胞 细胞中 蛋白通过与 启动子上特异的 一般分为以下几类 序列相结合下调病毒 癌基因的表达 重组病毒载体疫苗 抑制它们的致癌作用 重组载体疫苗是将 抗原基因与病毒基因 可以通过阻止染色体复制起点开始合成 组整合到病毒的 中制成的重组病毒 这类疫 抑