兽用β内酰胺类抗生素耐药性分析.pdfVIP

兽用 p一内酰胺 苏 亮 啊 义刚 谢 光武 ，程 (1．重庆市动物疫病预防控制 中图分类号 ：$859796 文献标 识码 ：A p一内酰胺类抗生素 (p—lactams)是指化学结构中具有 B一内酰胺环的一大类抗生素，具有共同的抗菌作用机制 ，即 抑制细菌细胞壁的合成 ，属于繁殖期杀菌药，主要包括青霉 素类和头孢菌素类?此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低 、适 应症广及临床疗效好等优点 ，一直以来在临床上视为抗感染 的首选抗菌药物。但近年来 }1『于人们滥用B一内酰胺类抗生 素，导致细菌中产生 B一内酰胺酶的病原菌不断增多，其疗效 大不如以前，笔者就B一内酰胺类抗生素耐药机理 、抗菌机 理 、防制措施等方面内容进行了阐述，为进一步减少细菌耐 药性的产生，提高8一内酰胺类抗生素在动物疾病防治中疗 效提供科学依据。 合成的最后一步交叉连接 ，使之不能形成细胞壁的基本结 资 1 13一内酰胺类抗生素的分类 构 ，引起细菌形态的改变，最终导致细菌被杀灭而发挥抗菌 1．1 青霉素类抗生素 作用。除此之外，B一内酰胺类抗生素对细菌的杀灭效应还包 料 青霉素是最早的抗生素，对溶血性链球菌 、脑膜炎双球 括触发细菌的自溶酶活性，而缺乏 自溶酶的突变株则表现 菌、淋球菌 、梅毒螺旋体等有较高的敏感性，是临床治疗上述 相应的耐药性1]I。由于哺乳动物无细胞壁，不受 B一内酰胺类 细菌感染的首选抗菌药…。常用的有青霉素和羟氨苄青霉素 药物的影响，因而 8一内酰胺类药物具有对细菌的选择性杀 (阿莫西林)等，后者为广谱抗菌药 1。 菌作用，对宿主毒性小的特点。近十多年来已证实细菌胞浆 1．2 头孢菌素类抗生素 膜上特殊蛋白PBPs是 B一内酰胺类药物的作用靶位。各种细 头孢菌素是一类足在头孢菌素的母核 7一氨基头孢烷酸 菌细胞膜上的PBPs数 目、分子量对 B一内酰胺类抗生素的敏 接上不同侧链制成的B一内酰胺类抗生素。由于头孢菌素抗 感性不尽相同，但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理 菌谱广，抗菌作用较青霉素类强，对 B一内酰胺酶稳定性比青 功能则相似。例如大肠杆菌有 7种PBPs，其中PBP1A、PBPIB 霉素类高，近年来发展很快 ，现已发展到了第4代头孢菌素。 与细菌繁殖有关。青霉素、氨苄西林 、头孢噻吩等与PBP1A、 1．3 碳青霉烯类抗生素 PBP1B有高度亲和力，可使细菌生长繁殖受抑制，最终导致 碳青霉烯类抗生素是抗菌药物中抗菌谱最广 、抗菌作用 该细菌溶解死亡。而PBP2与细胞彤状有关 ，美西林、棒酸与 最强的一类抗生素。对革兰氏阴性菌还有一定抗生素后效 硫霉素(亚胺培南)能选择性地与其结合，使细菌形成大圆肜 应 ，与第 3代头孢菌素无交叉耐药性 ，对多数 8一内酰胺酶稳 细胞，保持渗透压稳定，繁殖几代后才溶解死亡。PBP3功能与 定 。现 临床应Hj最广的碳青霉烯类抗生素为亚胺培南 PBP1A相同，与细菌分裂有关 ，多数青霉素类或头孢菌素类 (imipenem)。 抗生素主要与PBP1和 (或)PBP3结合 ，形成丝状体和球形 1．4 青霉烯类抗生素 体，使细菌发生变形萎缩 ，逐渐溶解死 。PBP1—3是细菌存 1975年，Woodward等基于青霉素与头孢菌素融合的概 活 、生长繁殖所必需，PBP4—6与羧肽酶活性有关，对细菌生 念 ，向青霉素骨架中引入双键，增大 B一内酰胺环的反应性 ， 存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌并无影响。 以提高其抗菌活性，研制出青霉烯。通过近年来的不断研究