ST2IL-33信号转导通路与糖尿病及其并发症关系的研究进展.pdfVIP

中国l临床研究2015年 1月第28卷第 1期 ChineseJournalofClinicalResearch，January2015，Vo1．28，No．1 12l · 综 述 · ST2／IL一33信号转导通路与糖尿病及其 并发症关系的研究进展 文强 ． 程龙献 ， 1．华 中科技大学 同济医学院附属协和医院心 内科 ，湖北 武汉 430022； 2．华中科技大学同济医学院附属梨园医院，湖北 武汉 430077 关键词：白细胞介素一33；ST2；信号转导通路；糖尿病；心血管并发症；胰腺外分泌；炎症；免疫反应 中图分类号 ：R587．1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1674—8182(2015)叭 一0121—04 全球糖尿病患病率迅速增加，我国2010年成年人群的糖 的研究表明，reST2与 IL一33结合后通过TIR结构域招募髓样 尿病患病率已达 11．6％，成为全球糖尿病患病率增长速度最 分化因子88(MyD88)及 IL．1受体相关激酶 1／4(IRAK1／4)， 快的国家之一…。目前 1型糖尿病作为一种 自身免疫性疾 一 方面活化下游 的丝裂原活化蛋 白激酶 (MAPK)包括 p38、 病、2型糖尿病作为一种与肥胖密切相关的慢性炎症性疾病得 ERK1／2、JNK等 ，促进 IL一5、IL一13等 Th2型细胞因子分泌；另 到广泛认可。跨模 型ST2(mST2)选择性表达于 Th2细胞表 一 方面作用于 IKB，激活核因子 NF-KB，促进 IL-6等 Thl型细 面，与其配体 白细胞介素 (IL)一33结合后形成 ST2／IL一33信号 胞因子分泌 10,121。但其他细胞实验证实 ，使胸腺瘤 EL4以及 转导通路 ，在糖尿病等多种疾病 中介导Th2细胞相关 的炎症 P815等细胞过表达 ST2并不增加 NF-KB报告基因的表达，使 和免疫反应 2 ；溶解型ST2(sST2)血清水平与2型糖尿病 得该通路对 NF—KB调节存在争议 ，可能是 ST2二聚体化所 及其相关危险因素相关 ，提示 ST2／IL．33信号转导通路在糖 致 ；另外 pro．IL．33作为核因子可与NFKB结合 14]，IL-33 尿病的发生发展中起到重要作用。本文简要综述 ST2／IL一33 通过抑制血管紧张素 Ⅱ活性 均可拮抗NF．KB的致炎作用。 信号转导通路参与糖尿病发生发展的可能机制及其在糖尿病 1．2．2 ST2／IL一33信号转导通路与细胞免疫 细胞免疫参与 心血管并发症中的作用。 多种疾病的发生发展并受多种机制的调节 ，随着研究的不断 深入，ST2／IL．33信号转导通路在细胞免疫中的作用也不断被 1 ST2／IL一33信号转导通路概述 揭示并渐受重视。ST2／IL．33信号转导通路可诱导NafveT细 1．1 ST2与 IL．33信号转导通路 ST2属于Toll样 ／IL一1受体 胞分化为Th2细胞，在调节机体免疫反应 中发挥重要作用。 (TIR)超家族 ，存在两种表达形式 ：跨模型 (mST2)和溶解型 在免疫性脑膜炎 中ST2的保护作用来源于促进 Th2细胞反 (sST2)。mST2的结构与其家族成员类似，分为含有 3个 IgG 应，抑制Thl／Thl7细胞反应_1；在结肠炎中IL．33通过促进 结构域的胞外段 、起链接和锚定作用的跨膜段 、含有TIR结构 Th2细胞减轻病变，同时增强Treg细胞的免疫调节作用，起到 协同作用 J。此外，该信号通路还作用于肥大细胞、嗜酸性 域的胞内段；研究表明，mST2只有在与 IL一1辅助蛋 白结合形 成复合体后才对