晶体生长过程实时监测系统.pdfVIP

第 3O卷 第 1期 实 验 力 学 Vo1．30 No．1 2015年 2月 JOURNAIOFEXPERIMENTALMECHANICS Feb．2O15 文章编号 ：i0014888(2015)01—0059—08 晶体生长过程实时监测系统 赵静 ，杨种 。，孔繁羽 ，缪泓 (1．中国科学技术大学 中国科学 院材料力学行为和设计重点实验室 ，安徽合肥 230026；2．安徽大学 电气工程与 自动化学院，安徽合肥 230601；3．中国工程物理研究院 总体工程研究所，四川绵阳621900；4．四川农业大学 理学院，四川雅安 625014) 摘要：实时监测晶体生长过程对研 究晶体生长动力学以及调控 晶体生长过程有着很重要 的意 义 。结合干涉技术、相移技术以及时间序 列位相提取技术，建立 了一个晶体生长过程 实时监测 系统。该系统主要 由三条光束组成，通过设定快门参数组成不同的Mach—Zehnder干涉光路，可 同时用于无机盐 晶体和蛋 白质 晶体生长过程 的实时定量监测 。利 用该 系统及 时间序列位相提 取方法 ，对 NaCl晶体在 自然蒸发情况下的生长过程 以及溶茵酶蛋 白悬滴法结晶过程进行 了研 究 ，对该系统和方法在研究晶体 结晶过程 中的可行性及优势进行 了验证。结果表明，该系统不 仅可以获得晶体结晶过程 中的实时绝对浓度 、过饱和度等 晶体生长动力学参数 ；而且对于蛋白 质结晶过程，快门系统的引入解决 了蛋 白溶液多浓度场叠加的分离问题 ，在一个实验周期 内获 得 了溶菌酶蛋 白结晶过程 中的实时蛋白浓度演变、实时沉淀剂浓度变化等结晶动力学参数。这 些关键参数为下一步探索结晶条件对晶体质量的影响、分析蛋 白结晶相图以及优化蛋 白质晶体 质量提供 了定量数据基础 。 关键词 ：蛋白质结晶；时间序列位相分析 ；相移干涉；绝对浓度 中图分类号：O34；O78 文献标识码 ：A DOI：10．7520／1001—4888—12—155 0 引言 晶体结晶过程是材料 、微 电子、生物等领域中的一个重要操作单元。在蛋 白质结晶领域 ，如何获得 高品质的单晶体是使用 X射线衍射法测定蛋白质分子三维结构、进行药物设计和生化研究的瓶颈 。一 般来说 ，晶体质量与晶体表面浓度及过饱和度分布有着直接 的关系。过饱和度过高时，晶体大量成核 ， 晶体质量较差 ；过饱和度过低时，晶体生长速度过慢 ，甚至会出现生长死区；只有当过饱和度处于介稳区 时，才能长出质量较好的晶体 。因此对晶体表面浓度分布及过饱和度变化 的实时监测是研究晶体生长 动力学以及制备高质量晶体的关键技术之一 。 近些年来 ，人们发展 了一些 晶体生长过程 的观测方法 ]，其 中光学干涉技术因其特有 的高灵敏 度、实时、非接触等优点成为实时定量监测 晶体生长动力学各个参数的重要手段。1993年 K．Onuma 等 建立了一套基于 四步相移技术的Mach—Zehnder干涉系统可以实时监测 晶体周 围浓度场分布及 晶 体生长边界层信息。1999年段俐等_5结合 Mach—Zehnder干涉仪、Michaelson干涉仪和相移技术建立 起 了一个晶体生长过程实时显示诊断装置 ，可以同时监测晶体形貌及界面浓度分布。但是相移技术只 能获得相对 的全场浓度分布，不能获得溶液的绝对浓度及实时过饱和度。1996年 E．H．Snell等 通过 “条纹计数”的方法 ，获得了蛋白晶体生长过程 中溶液的绝对浓度演变血线 。但是此方法一般只能判断 * 收稿 日期 ：2012-11-05；修 回日期 ：2014—12—1O 基金项 目：国家重点基础研究发展计划资助项 目(2012CB937500)，国家 自然科学基金项 目11472267资助 通讯作者 ：缪泓(1968一)，男 ，博士 ，教授 。主要研究领域 ：实验 固体力学 。Email：miaohong@ustc．edu．cn 第 1期 赵静等 ：晶体生长过程实时监测系统 当进行无机盐结晶实验时，快门S3打开 ，S1或 S2其 中之一打开 ，光路①和③或者是②和③组成相 移干涉监测系统，用