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中药对血液病基因表达的调控.pdfVIP

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中药对血液病基因表达的调控.pdf

第3l卷第12期 辽宁 中 医杂志 V01.31N0.12 LIAONING oFTRADITl0NALCHINESEMEDICINE 2004年12月 JOURNAL Dec..2004 中药对血液病基因表达的调控 魏学礼,黄振翘,周永明。许毅 (上海中医药大学附属岳阳医院,上海200437) 摘要:对近年来分子生物学技术在中医药治疗血液病的应用进行了综述,发现西医、中西医结合工作者往往 侧重于研究单味中药或单一中药成分对血液病相关基因和蛋白质表达的影响,研究较为深入,已取得了引人注目 的成果;中医临床机构和人员多研究中药复方对血液病基因表达的影响,尚处于起步阶段。两者从不同角度阐释 了中医药治疗血液病的内在机制。分析了当前研究工作存在的不足,并相信随着分子生物学技术的提高及其在中 医药领域中的深入应用。必将进一步促进中医药理论的发展、提高中医药治疗血液病的疗效。 关键词:分子生物学技术;基因表达;中医药;血液病 中图分类号:R552文献标识码:A 文章编号:1000—1719(2004)12—1043—03 现代医学研究表明,许多血液病与基因结构、转 的机制是三氧化二砷通过干扰线粒体膜通透性转运 录及表达异常有关,但目前对于基因缺陷的治疗在 孔(MPT)的功能而破坏其膜电位,线粒体膜中的凋 临床上还有许多有待解决的难题,而中医药治疗这 些疾病已显示出疗效确切、毒副反应少等优势。10 多年来,中西医工作者利用分子生物学技术对中医 药治疗lln.液病的内在机制,进行了较为深入研究,取 得了一定的成果。 1单味中药调控血液肿瘤基因表达 解而下降可能是导致NB4细胞分化的机制之一。 西医、中西医结合工作者往往侧重于研究单味 中药或单一中药成分对血液病相关基因和蛋白质表 达的影响,如三尖杉酯碱(HT)及高三尖杉酯碱 (HHT)、靛玉红、砷剂等。其中对砷剂的研究成果 尤为突出,并受到国内外的广泛关注与肯定。 二砷不论在高浓度和低浓度下,都可使PML— 1.1砒霜本草纲目中有砒霜(白砒)治疗皮肤 病、哮喘等的记载。近年来,中药砒霜提取三氧化二 砷(As20,)对急性早幼粒白血病(APL)的疗效突出, 它不仅缓解率高,且不引起骨髓抑制,作用机制不同 于传统的杀细胞化疗药物和具有诱导分化作用的维 APL奏效的重要机制[5-7]。 甲酸,对维甲酸和化疗药物耐药的复发患者也有一 砷剂对其他血液肿瘤也有疗效。据报道,三氧 定的疗效。张鹏【l】在2000年总结了242例APL用化二砷在1pm浓度下,明显抑制以下细胞的增殖与 三氧化二砷的治疗结果,CR为74.8%,初治的124 例达87.9%。沈志祥等12】最近观察了61例初诊 APL,随机分为三组,分别用三氧化二砷、全反式维 及慢性淋巴细胞白血病。用K562细胞株进行研 甲酸.、三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗,都取得了 究,发现三氧化二砷可促进K562细胞凋亡,抑制其 较高的CR,但联合用药CR最高而复发率最低。在 国外,二十世纪末,陆续有人用治疗APL,Lazo[3】分 别以三氧化二砷治疗12例复发APL,CR达100%。内的反应氧化物水平,使C—myc的基因表达下调。 王振义等【4】研究氧化砷治疗APL的分子生物1.2雄黄作为毒性更小的含砷化合物,在治疗白 学机制发现砷剂对该病BCL一2基因mRNA的转血病中的价值受到重视。雄黄始载于神农本草 录有下调作用,并通过深入研究找到了砷剂的作用 “靶子”为锌指基因。陈竺等【5】进一步研究发现,在 末.上海中医学院的吴翰香,根据中医理论,白血病 属于邪毒,雄黄有解毒化瘀的功效,乃用雄黄治疗白 体外高浓度下(1~2“m),APL细胞株NB4细胞可 见明显的细胞变化。有凋亡小体的形成。DNA凝胶 血病,取得一定疗

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