药物合成--拟胆碱药.pptVIP

神经系统组成 　交感神经 乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitors 乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱酯酶复活剂 ACh的生物合成、贮存、释放和摄取 乙酰胆碱酯酶的结构 蛇毒素Fasciculin与鼠乙酰胆碱酯酶复合物二聚体的条带结构 乙酰胆碱酯酶的结构 乙酰胆碱酯酶单体为椭球型分子，其分子结构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷。 AChE活性中心位于谷底，由三个主要区域组成： 酯解部位 阴离子部位 疏水性区域 乙酰胆碱结合于鼠乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 ACh-AChE 可逆复合物 乙酰化酶 广义碱催化乙 酰化酶的水解 游离酶 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 乙酰胆碱酯酶抑制剂 抗胆碱酯酶药是一类化学结构与Ach相似，能与胆碱酯酶结合，使其失去活性，不能水解Ach，使胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积，激动M受体及N受体，而表现出M及N样作用的药物。因不能与胆碱能受体结合属于间接拟胆碱药。 抗胆碱酯酶药的分类 （1）可逆性抗胆碱酯酶药：酰化酶可水解使酶复活。 （2）难逆性抗胆碱酯酶药：水解过程非常缓慢，在相当长时间乙酰胆碱酯酶全被抑制。 抗胆碱酯酶药 易逆性 难逆性 季铵类 氨甲酸酯类 有