药物分子设计研究进展.pdfVIP

２００３牗４牘 院 刊 ２５５ 药物分子设计研究进展 罗小民 蒋华良 沈建华 陈凯先 （ 上海生命科学研究院 上海 ） 摘要 综述了药物分子设计研究取得的一些进展，对今后的发展趋势进行了展望，对我院在药物 设计方面的发展提出了一些建议。 关 键 词 药物设计，虚拟筛选，分子对策，全新药物设计，定量构效关系，药效团模型 和三维药效基团模型方法，直接药物设计分为分子 学科意义 对接和全新药物设计两种方法。 创新药物研究具 间接药物设计 有重大的社会效益和 定量构效关系 经济效益。然而，新药 定量构效关系方法在药物和农药研究中起着 的寻找是一件耗资巨 重要的作用。所有的定量构效关系方法都假定被研 大而效率很低的工作。 究的分子结合在同一个靶标生物大分子的相同部 据国际上的统计，研制 位，但不同方法采用不同的结构性质以及不同的确 成功一种新药，平均需 定构效关系 。 要花费 — 年的时 传统的定量构效关系（ 方法）利用 间，筛选 — 万种化合物，耗资 — 亿美元。 分子和基团的物理化学性质作为结构参数，虽然很 造成这种状况的重要原因之一，就是新药的发现还 有用，但常常因为缺乏实验数据而无法应用（那些 缺乏成熟的理论，新药的研制仍主要依赖反复试 性质通常难以通过计算获得）。而建立在分子拓扑 验。这种状况迫切需要通过发展、应用新的理论方 连接性质基础上的二维定量构效关系方法则一方 法和技术予以改变。 面容易获取参数，另一方面也不存在三维定量构效 药物设计一直是人们的一个梦想，经过科学家 关系方法中的构象问题，是目前 、吸收、分布等 多年的努力探索，药物分子设计方法已经越来越成 性质研究中最常见的方法。 熟，在许多药物的研究中发挥了重要的作用。