PPAR-α激动作用及其抗动脉粥样硬化作用.pdfVIP

中西 医 结 合 心 血 管 病 杂 志 Cardi0vascularDiseaseJournalofintegratedtraditional 2014年 11月A第2卷第 l3期 148 ChineseandW esternM edicine Nov．2014、，01．2No．13 PPAR一0c激动作用及其抗动脉粥样硬化作用 陈 凌 ，黄 萍 (厦门大学附属中山医院儿科，福建 厦门 361000) 【摘要】动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的血管炎性疾病，根据 目前普遍认可的 “内皮损伤反应 学说”研 究发现激活的大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体Cc(PPAR．0)【在动脉粥样硬化发生、发展的整个过 程中，都发挥着重要拮抗作用。本文分别ALPPAR—a与脂类代谢、局部细胞炎症以及斑块稳定和破裂的关系 探讨PPAR-ct对动脉粥样硬化的拮抗作用机制和原理，为临床实践和新药开发提供有效依据。 【关键词 】PPAR-G【；动脉粥样硬化；血管炎性 【中图分类号】R972 【文献标识码】A 1 动脉粥样硬化发病机制及研究现状 过调节脂肪酸代谢途径中的多种基因的表达，促进脂 肪酸的吸收、利用与分解。PPAR0受【配体激活后，可 动脉粥样硬化 (atherosclerosis，AS)是一种严重 激活脂肪酸吸收与B氧化路径 中相关组织特异性基因 危害人类健康的复杂血管炎性疾病，目前，有多种学 的表达脂酰辅酶A合成酶表达的上调可促进脂肪酸酯 说从感染、炎性反应及免疫等角度来阐明动脉粥样硬 化作用 以阻止脂肪酸向细胞外流出；线粒体内酮体合 化的发病机理。诸如脂肪浸润学说、血栓形成和血小 成相关酶基因，如脂肪酸代谢的限速酶一肌肉和肝型 板聚集学说、损伤反应学说和克隆学说等f1。]。其中， ． 肉毒箭脂肪酰辅酶A转运酶 I的基因表达的上调， 被广泛认可的要属 “内皮损伤反应学说 ”，该学说认 可加速脂肪酸的利用与分解代谢 】。此外，PPAR．一 为：引起动脉粥样硬化的各种主要危险因素最终都损 方面可通过加速游离脂肪酸的B氧化，上调肝脏中脂 伤动脉内膜 ，而粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损 蛋白脂肪酶和载脂蛋 白V (apoV)的表达，下调载脂 伤作出的炎症．纤维增生性反应的结果。人们发现动脉 蛋白c。III(apoC—III)的表达等途径，有效减少血浆 粥样硬化 的病理变化存在变质、渗出和增生等炎症的 中甘油三酯 (Triglyceride，TG)的水平；另一方面， 基本特征；病变在发生、发展过程中，逐渐形成脂质 通过改变血浆中低密度脂蛋白的构型，增加其对细胞 条纹、纤维斑块和粥样斑块；最后不稳定斑块破裂， 受体的亲和力，从而降低血浆中低密度脂蛋白及低密 形成血栓。在这一系列的生理生化反应过程中都有炎 度脂蛋白．胆固醇的含量；同时，通过调节高密度脂蛋 症细胞和大量炎症介质参与口】。