石杉碱甲乳酸羟基醋酸共聚物微球的加速释放度试验研究.pdfVIP

生里垦堕堑堂苤查!!堕堡塑堑鲞箜!!塑gb垫垡!塑里塾!璺里!!!!堕坠竺!№!!!!堕垒!! ·1005· 资料的秩和检验 4讨论 3结果 3．1用药后的一般状况及对踝关节滑膜的病理形态 与类风湿关节炎有许多相同的组织学和免疫学特 影响青加甲组有2只大鼠死亡，且该组都有不同程 征[2]，是建立较早且比较成熟的类风湿关节炎实验动 度的精神差、口鼻出血、血便等表现，其余各组一般状 物模型。用药12d后显示青蒿琥酯高剂量组和低剂量 况良好。镜下形态显示：正常对照组的关节滑膜细胞 组能明显改善关节滑膜的病理形态，减轻滑膜细胞增 扁、核椭圆形、常为1～3层紧密排列，其下为滑膜下组 生，说明青蒿琥酯可使佐剂性关节炎大鼠病情缓解，其 织，其中见纤维细胞、脂肪细胞、毛细血管及基质，偶见 作用与剂量大小有关，并且与甲氨喋呤联用作用更明 少量淋巴细胞。模型对照组：滑膜细胞向关节腔内呈 显。 绒毛状增生，细胞层次可达6层，排列不整齐，滑膜层 bcl一2位于细胞内氧自由基产生的细胞器，如线粒 和滑膜下层可见大量淋巴细胞浸润。青蒿琥酯I组： 体、内质网、核膜等，是与细胞凋亡密切相关的基因，被 滑膜细胞排列较致密、规则，细胞层次比模型对照组 证实可以通过调节抗氧化途径阻止一系列氧化应激诱 少，绒毛状增生少见，滑膜下层见少量淋巴细胞浸润。 导的细胞凋亡[3]，本实验表明，青蒿琥酯可降低佐剂性 青蒿琥酯Ⅱ组：滑膜细胞可见绒毛状增生，排列较紧 关节炎大鼠膝关节滑膜bcl一2基因表达，从而在一定 密，滑膜细胞多位于1～4层，滑膜下可见少量淋巴细 程度上提示青蒿琥酯可促进滑膜细胞凋亡而起到减轻 胞浸润。青加甲组：滑膜细胞1～3层，排列整齐致密， 滑膜细胞绒毛状增生的作用。 绒毛状增生少见，滑膜下有少量淋巴细胞浸润。 NF-KB是参与炎症细胞因子表达的主要转录因 3．2踝关节滑膜组织的bcl一2和NF_lcB的表达见子之一，其调节炎症反应、促进滑膜细胞增生、参与关 表1。模型对照组踝关节滑膜组织中bcl一2和NF_KB节结构重建，在类风湿关节炎发病机制中起关键的调 的表达明显高于空白组，差异具有极显著性和显著性 控作用。类风湿关节炎滑膜组织中NF-xB及其调控 基因的表达和活化水平显著升高，激活这一途径可能 (Po．01和P0．05)。青蒿琥酯I组、青蒿琥酯Ⅱ 对类风湿关节炎的发生发展有重要意义[4]。本实验表 组及青加甲组踝关节滑膜组织中bcl一2和NF_KB的表 达明显低于模型对照组，差异有显著性(P0．05)。明，青蒿琥酯可降低NF-KB在佐剂性关节炎大鼠关节 说明青蒿琥酯可降低佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜细 滑膜中的表达，可能为其治疗佐剂性关节炎的机制之 胞bcl-2和NF-xB表达。 ——o 表1 青蓄琥酯对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞bcl-2和NF-KB参考文献： 表达的影响 E1-1苏畅，张成义，韩慧明，等．佐剂性关节炎的佐剂剂量条件探索 Tab1 Theeffectonthe ofNF-．cBandbcl--2in [J-i．北华大学学报(自然科学版)，2001，2：306～307． expression sy—· SJ，WilcoxDM，eta1．Anew onanold [23JacobsonPB，Borgan spin noviumof ofsodiumartesunatein arthri— joint treatingadjuvant