N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶（TFU）对人肝癌细胞生长抑制作用及代谢检测.pdfVIP

药物分析杂志ChinJPharmAnal2008，28(11) N3一邻 甲苯 甲酰基 一氟脲嘧啶 (TFU)对人肝癌细胞 生长抑制作用及代谢检测 刘伟 ，谢嵩 ，徐文方 ，曲显俊 (1．济南市药品检验所 ，济南 250001；2．山东省立医院，济南250014；3．山东大学药学院，济南 250012) 摘要 目的：考察TFU通过缓慢释放 5一FU抑制人肝癌细胞生长 ，分析TFU代谢转化特点。方法：以96孔板接种人肝 癌细胞SMMC一772l，加入不同剂量TFU，每隔24h取培养板，取细胞培养液 ，以HPLC法检测TFU和5一FU水平 ，并以 MTT法测肿瘤细胞生存率 。培养板加入肝微粒体酶，重复上述检测 HPLC方法和MTT实验 ，比较加入肝微粒体酶前后 培养液中TFU和5一FU水平 ，分析 TFU通过缓慢释放5一Fu抑制人肝癌细胞生长。结果：TFU对人肝癌细胞 SMMC一 772l抑制作用弱 ，加入肝微粒体酶后抑制作用增强。HPLC检测J二清液中TFU和5一Fu水平发现，TFU可能通过肝微 粒体酶的介导作用 ，缓慢释放 5一FU并维持较长时间药物水平 ，这种代谢释放特点与 TFU对肿瘤细胞生长抑制率有 密切相关性。结论 ：TFU可能存肝微粒体酶介导下 ，通过缓慢水解方式释放出5一FU，维持对肝癌细胞较长时间的抑制 生长作用 。 关键词：N 一邻甲苯甲酰基一氟脲嘧啶(TFU)；5一氟脲嘧啶(5一Fu)；HPLC；肝微粒体酶；肝癌细胞 中图分类号：R917 文献标识码 ：A 文章编号：0254—1793(2008)11—1815—05 一 0一toluyl—fluorouracilinhibithumanhepatocellularcarcinoma cellgrowthandanalysisofbiotransformation LIUWei ，X1ESong，XUWen—fang，QUXian—jun (1．JinanInstituteforDrugControl，Jinan250001，China；2．ShandongProvincialHospital，Jinan250014，China； 3．Dept．Pharmacology，SchoolofPharmaceuticalSciences，ShandongUniversity，Jinan250012，China) Abstract Objective：WeaimedtoevaluatetheefficacyofTFUasaprecursorof5一FUonthegrowthinhibitionof humanhepatocellularcarcinomaeelllineSMMC一7721．M ethods：Humanhepatocellularcarcinomacellsweresee— dedin96一wellplateexposuretodifferentconcentrationsofTFUwithoutorwithlivermicrosomalenzymes．Thelev— elsofTFUand5一FU inmedium wereanalyzedbyHPLC every24hoursforfiveconsecutivedays。Andthenthe cellviabilitywasmeasuredusingM1Trassay．Theinhibitionofcellgrowthwascomparedandthesustainingrelease of5一FUwasanalyzed．Result：TFUweaklypreventedSMMC一7721cellproliferationintheabsenceoflivermi— crosomalenzymes．ProliferationofSMMC一7721ceilswasdrasticallysuppressedinthepresenceoflivermicrosomal enzymes．HPLC analysisshowedthatTFU mighttransform into5一FU byhydrolyzinginthepresenceoflivermicro— s