肥胖女性高雄激素血症机制及药物治疗.pdfVIP

第二届东方内分泌一糖尿病论坛暨2009年上海市医学会内分泌糖尿病年会·专题报告 肥胖女性高雄激素血症的机制及药物治疗 邹大进 第_二军医大学附属K海医院 肥胖往往会伴发内分泌系统的紊乱。肥胖很大程度上影响性激素，特别是雄激素分泌、代谢、转运及 性HA表现为女性血中雄激素(包括睾酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮及双氢睾酮)水平过高，活性增强，是 常见的妇科内分泌紊乱疾病。其病因较复杂，临床上可出现一系列生殖系统发育以及功能异常的症候群， 如多毛、痤疮、油性型皮肤、黑棘皮症、肥胖、男性型秃顶、声音变粗、月经过少、甚至闭经而影响生殖 功能以及代谢综合征等。性激素结合球蛋白的合成减少及其在血中浓度的下降，绒促激素的分泌、雌激素、 下丘脑一垂体一肾上腺轴、瘦素、雄激素受体、外周组织特异性类固醇生成酶等的特异性改变等可能是肥 胖导致高雄激素血症的原冈。 正常女性雄激素 ，， 女性体内雄激素的合成主要在卵巢及肾上腺。卵巢主要合成睾酮、雄烯二酮及脱氢表雄酮，卵巢中的 雄激素合成主要受黄体生成素凋节。肾上腺主要合成硫酸脱氢表雄酮、脱氢表雄酮及极少量的睾酮，肾上 腺中的雄激素合成受促肾上腺皮质激素调：1了。此外在卵巢及肾上腺以外的组织或细胞中存在腺外转化，即 雄激素之间的转化及雄激素与雌激素之间的转化。生成的雄激素最终在皮肤、脂肪组织、肝脏及胎盘中代 谓}灭活。 女性体内的雄烯二酮及脱氢表雄酮均为作用较弱的雄激素。睾酮及舣氢睾酮最具生物活性。正常女性 合，10—15％与白蛋白结合，仅l一2％的睾酮呈游离状态。结合状态的睾酮不具生物活性，仅有游离状态 的睾酮具有生物活性。 肥胖女性雄激素 不论是绝经期前还是绝经期后的女性，体重及体脂的过度增加都会引发雄激素的代谢失衡。性激素结 合球蛋白与睾酮及双氢睾酮具有高亲和力。研究发现体重与性结合球蛋白浓度呈负相关【31。肥胖女性，特 别是中心性肥胖女性，性激素结合球蛋白合成减少、外周血中浓度明显减低f3l，游离水平的睾酮及双氢睾 酮浓度增加，引发高雄激素血症。这可能由于肥胖导致胰岛素抵抗、高胰岛素血症14l，从而抑制了肝脏合 成性激素结合球蛋白，致游离睾酮增加，雄激素活性增强：高胰岛素血症可直接或通过升高胰岛素样生长 因子l的水平使垂体分泌黄体生成素增加，黄体生成素及胰岛素样生长因子l在卵巢局部增强黄体生成素的。 生物效应，促进雄激素合成：胰岛素生长因子l水平增高，激活5Q还原酶活性，致使游离雄激素增加；高 胰岛素血症及高黄体生成素在一定程度上协同刺激肾上腺分泌雄激素见图1。此外，肥胖女性睾酮生成亦 明显增多，这可能也是高雄激素血症病因之一。 30 第二届东方内分泌一糖尿病论坛暨2009年上海市医学会内分泌糖尿病年会·专题报告 高雄激素血症的药物治疗 高雄激素血症的药物治疗方法主要是抑制雄激素的产生以及对抗雄激素的作用。包括抑制卵巢或肾上 腺雄激素的产生；增加雄激素与血浆蛋白的结合；减少雄激素前体物质在外周转化为有活性的雄激素；阻 止雄激素作用于靶组织等【5’引。 减少卵巢雄激素生成的药物主要包括口服避孕药及K效促性腺激素释放激素激动剂。①口服避孕 药，雌激素孕激素复合制剂协同抑制黄体生成素和促卵泡生成激素的分泌，同时抑制月经中期促性腺激素 峰，从而使卵巢睾酮、雄烯二酮的分泌减少。炔雌醇能增加性结合球蛋白水平，使血清游离睾酮、雄烯二 酮下降。此外，孕激素还能抑制皮肤5a还原酶活性，抑制双氢睾酮与雄激素受体的结合，增加睾酮和双 氢睾酮的清除。口服避孕药适应于有避孕要求且雌激素或孕激素无禁忠症的妇女。②长效促性腺激素释放 激素激动剂能抑制下丘脑一垂体一卵巢轴功能。持续给予促性腺激素释放激素激动剂，垂体在一过性大量 释放黄体生成素及卵泡雌激素后处于去敏状态，形成药物性卵巢去势作用，使雄激素生成减少，从而改善 高雄激素血症的一系列症状。适应于严重卵巢性高雄激素血症且对传统治疗无反应者。 减少肾上腺雄激素生成的药物主要有糖皮质激素，能降低中枢神经系统一肾上腺轴的睡Ⅱ民高峰，选 择性地抑制肾上腺分泌雄激素。小儿及青春期少女禁忌；副反应有失眠、轻度烦躁；常用剂餐推荐地塞米 松每晚0．5mg或0．25mg，或隔晚0．5mg，泼尼松每日5～lOmg，氢化可的松每日15mg。若早