KLKs和HK与恶性肿瘤.pdfVIP

张淑群，等KLKs和HK与恶性肿瘤 《综述·讲座j KLKs和HK与恶性肿瘤 张淑群1， 张淑慧2， 姜建涛1 1．西安交通大学第二医院肿瘤外科，陕西西安710004 2．西北工业大学应用化学系，陕西西安710072 betweenKLKs．HKandmal tumor Relationship ignant IANGtao‘ ZHANG1，ZHANGShu—hui2，J Jian Shu—qun Tumor，Second 710004，P．R．China of University，xi’ayl 1．Department Hospital，Xi-anJiaotong 710072，P．R．China 2．DepartmentofAppliedChemistry，NWPU，xi’an 【摘要】人组织激肽释放酶(HK)是一种分泌型丝氨 酸水解酶，家族成员有15个，由激肽释放酶基因 (KLKs)所编码，15个基因均位于染色体19q13．3— 13．4，相继排列。其家族成员在基因的碱基顺序、蛋白 质的一级结构和三级结构方面都具有惊人的相似性。 HK多表达于激素依赖组织，并通过串联式酶解反应， 分解生长因子、激素，刺激细胞生长，抑制血管形成，降 解细胞外基质，干扰细胞增殖和细胞凋亡，参与恶性肿 瘤的发生、发展，促进或抑制肿瘤的形成和生长、侵袭 及转移。KLKs基因具有明显的组织特异性，有望成为 内分泌肿瘤筛查的生物瘤标。 52 中华肿瘤防治杂志，2006，13(2)：148一l 【关键词】激肽释放酶类／分析；肿瘤；生物学标记；综述文献 literature [KEYWORDS]kallikreins／analytical；neoplasms；biologicalmarkers；review 人组织激肽释放酶(HK)是丝氨酸水解酶的一个 亚群，由组织激肽释放酶基因(KLKs)所编码，近3酶分属不同基因家族，含15个外显子和内含子，作用 年，人类KLKs基因的全部位点被发现，所含15个基于肝脏合成的大分子量前体——激肽酶原，释放出有 因亦被克隆。有研究表明，在内分泌相关肿瘤中， 生物活性的缓激肽，发挥凝血、纤溶以及调节血管紧张 KLKs基因出现mRNA和蛋白水平表达的差异。度和炎症反应的作用[3]。 HK，即组织激肽释放酶，也是一种分泌型丝氨酸 1 KLKs和HK的结构及命名 水解酶，家族成员有15个，有15个基因编码，其家族 激肽释放酶是一种丝氨酸水解酶，存在于多种组 成员在基因的碱基顺序、蛋白质的一级结构和三级结 织和体液中。主要由两大类组成：血清激肽释放酶和 构方面都具有惊人的相似性¨]。3～4年前，仅3个 HK家族成员被发现：胰腺／肾激肽释放酶(HKl)，由 组织激肽释放酶(HK)[1]，这两类酶无论是在相对分 子质量、作用底物、基因结构，还是免疫特性和释放的 激肽类型方面都各不相同。血清激肽释放酶由单基因 KLK3所编码。其后，研究者又陆续克隆出了其余12 【通讯作者简介】张淑群，女，陕西西安人，博士，主要从事肿 个基因，按发现顺序，将其依次命名为KLK4、 瘤的基因诊治研究。 Tel：86—29