个体化医疗时代：临床病理研究生的机遇和挑战.pdfVIP

· 2 · 医学研究生学报 2013年 1月第 26卷 第 1期 JMedPostgra，v01．26，No．1，January，2013 病理学将是现代诊断病理学合理、自然的延伸。 2 个体化医疗时代诊断病理学技术方法的改变 面对个体化医疗时代，病理学家除了传统的形态学方法外还需要新的工具手段。多年前，免疫组化成为 病理学的工具，使得病理学家能够在蛋 白质表达和组织学形态之间找到了相关性。近年来，免疫荧光原位杂 交(flurescenceinsituhybridisation，FISH)已成为病理学新的诊断工具，使得病理学家能够在形态学背景上 清晰的观察到基因扩增，例如，在既有浸润性导管癌又有浸润性小叶癌的病例中，病理学家可以使用FISH 技术分别观察到2种肿瘤成份中HER一2基因扩增状况。这项技术还使得病理学家能够获得与组织学形态 相融合的基因表达谱_4I5J。尽管FISH技术代表了病理学领域的重要进步，但对于众多新的分子生物学技术 而言，FISH仅仅是其中的一种技术。肿瘤组织与正常组织之间DNA、RNA和蛋白质表达水平之间存在着许 多方面的差异，随着科学的发展，与之相关的知识也在不断积累，因此对于肿瘤性质的评估不再以单一标记 物或单一技术为标准。 目前大量研究已表明检测表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)突变、扩增在一定 程度上可预测EGFR特异性治疗的反应，例如埃罗替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)对非小细胞肺癌患者 的治疗 j。一些非小细胞肺癌的患者产生原发耐药，其原因在于K-ras基因突变，抑制了EGFR基因表达。 而另一些患者在用药2～3年后对此类药物产生耐药性，其原因在于T7900M点突变、MET基因扩增或 IGF1R信号通路的激活 。因此，病理医师如果要在个体化治疗中承担重要作用，就需要新的诊断工具，除 了需要检测蛋 白质表达和基因拷贝数量的技术之外，病理学家还需要新的诊断工具来直观地观察到点突变、 基因插入、染色体缺失、染色体易位、mRNA表达、甲基化等等变化。因此，基因芯片、蛋白质芯片、PCR，基因 测序等分子生物学方面的新技术都将会成为病理医生的诊断工具 j。 3 个体化医疗对病理研究生教育培训的影响 病理学从创建之时起就在临床医学的实践中担负了重要的使命，即同临床医师一起对各种疾病做出诊 断，因此，病理学是一门重要的临床学科。这一观念在国际上一直普遍得到公认，在国外，也都是将病理学 做为一门临床学科来对待。虽然我国医学学科划分长期以来有缺陷，一直将病理学科划为基础学科，但事实 上我国从事病理学工作的人员主体工作在医院，从事临床病理诊断工作，仅有少部分人员专职在医学院校从 事病理学教学和基础科研工作；又由于我国目前病理学专业人才培养主要以临床医学本科生毕业后培训和 研究生为主，因此，我国病理学研究生的教育培养应以临床病理方向为主，以培养病理诊断医生为 目的，以满 足我国临床医疗的需要。 在个体化医疗时代，病理医师的角色将会发生转变，成为一个整合各种检查结果的专家。未来的病理报 告不仅包含诊断和预后信息，还要提供关于哪种药物对哪类人群治疗有效的关键性的预测信息 J。病理医 师需要持有开放的思想，考虑采用原来在我们视野范围之外的技术手段，即除了传统的形态学技术以外，还 会应用到许多的分子遗传学、分子药理学等技术。由于病理诊断报告和药物应用之间的联系更加紧密，病理 医生必须具备临床肿瘤学、分子生物学等多方面的知识。目前国内大多数病理研究生培训计划并不是很全 面，特别是有关临床肿瘤学、分子生物学等多方面的知识仍然十分欠缺。因此未来的病理医师必须努力学习 这些方面的知识，尽早获得这方面的能力，才能够适应即将到来的个体化医疗时代。 应该看到，在个体化医疗时代，传统的组织形态学诊断不会消失，仍将会在以原位方法为主的下一代诊 断工具中继续承担重要作用。因此，在临床病理研究生的培训中仍然要强调基础的组织形态学诊断能力的 培养。病理医师首先要具备识别 “肿瘤细胞和正常细胞、原位癌和浸润癌”的能力，能够对同一肿瘤表现的 不同级别和生长方式做 出正确判断，能够对肿瘤标记物 “表达、缺失、差异性表达”进行评价，才能够进一步 医学研究生学报 2013年 1月 第26卷 第 1期 JMedPostgra，Vo1．26，No．1，January，2013 · 3 · 结合基因组学、基因表达和蛋 白质组学资