雌二醇抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎与其下调细胞间粘附分子1和干扰素γ的表达有关.pdfVIP

纪 宁等 雌二醇抑制实验性 自身免疫性脑脊髓炎与其下调细胞间粘附分子 1和干扰素 的表达有关 第 1r期 ·997 · · 神经。内分泌与免疫 · 雌二醇抑制实验性 自身免疫性脑脊髓炎与其下调细胞 间粘附分子 1和 干扰素Y的表达有关① 纪 宁 尉杰忠 孙永胜 刘 颖 梁丽云 马存根 (山西大同大学脑科学研究所、医学院神经病学教研室，大同037008) 中国图书分类号 R744．5 文献标识码 A 文章编号 looo-4sax(02os)11．0997．06 [摘 要】 目的：探讨雌二醇(e~tradiol，E2)对去卵巢后实验性 自身免疫性脑脊髓炎(Experimentalautoimmuneencephalomyeh— tis，EAE)大鼠的免疫抑制作用及其机制。方法：制备去卵巢后 l0天的EAE动物模型，随机分为EAE组、 治疗组和佐剂组。 治疗组从免疫后(Post-inoculation，P．i．)0—5天每日肌注E2(25otc,／kg)一次。观察各组在不同时间点的血清 浓度、血清和 脑脊液中白蛋白含量比值(CSFtoserumalbuminquotient，QA)，通过oA评定血脑屏障(Blood-brainbaiTier，BBB)的损害。在P．i．6、 8、l0、12、14、l6天处死动物 ，取脑和脊髓用免疫组化技术检测不同部位细胞间粘附分子 1(Intercellularadhensionmolecule-1，I． CAM-1)和干扰素7(Interferon-7，IFN-7)的表达，并对 EAE组 ICAM．1和IFN．7进行相关分析。结果 ：在P．i．6 12天E2治疗组血 清E2浓度较EAE组升高(F=1666．49，P0．05)。EAE组QA在P．i．8天达峰值 (O．31±0．07)，E2治疗组QA在P．i．14天达峰 值(0．20±0．04)，E2治疗组QA值幅度低且峰值出现时间较 EAE组延迟(F=26．20，P0．05)。E2治疗组临床症状评分(O．53± O．92)较 EAE组(2．07±1．67)降低 (t=2．93，P0．05)；E2治疗组体重减轻 (6．73±3．53)较 EAE组(15．40±4．03)减少(t= 6．26，P0．05)；E2治疗组发病率(27％)较EAE组(73％)降低 ( =6．53，P0．05)。在 P．i．10—16天， 治疗组 ICAM-1的表 达较EAE组降低 (F=21．01，P0．05)，E2治疗组 IFN．7的表达较 EAE组降低 (F=62．19，P0．05)。EAE组 ICAM一1与 IFN．7 表达呈显著正相关性(r=0．87，P0．01)。结论：E2能够有效抑制EAE，其抑制机制与 下调ICAM．1、IFN-T的表达，进而保 护BBB的功能和促使 111细胞发生转分化有关。 [关键词] 实验性 自身免疫性脑脊髓炎；雌二醇；血脑屏障；细胞间粘附分子 1；干扰素-y TheinhibitionofexperimentalautoimmuneencephalomyeHt~byestradiolisrelated todown-regulationofexpressionofintercellularadhensionmolecule-1andinterfer． on．Yinbrainna dspinalcord 】lN ，WEI】一Zhong，SUNYong-Sheng，LIUYing，HANGLi—Yun，MACtut-Gelt．InstituteofBrainScience，Depart— meritofNeurology，MedicalSchoolofShanxiDawngUniversity，Datong037008，China [Abstract] Objective：TostudytheimmunosuppressiveeffcetofE2anditsmcehanisminovariectomizedratswithEAE．Methods：Wis． tarratsovariectomizedtenadysagowererandomlydividedintoEAEgroup，E2groupandCompleteFreundA~uvnat(CFA)group．E2group wereinjectdewihtE2(250tc,／kg)onceadayfrom0to5P．i．SerumE2wasmoniteredwithfullautomatic