NF-κB与肾脏疾病的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 130 · 实用临床 医学 2007年第 8卷第 12期 PracticalClinicalMedicine，2007，Vol8，Nol2 NF-KB与肾脏疾病的研究进展 雷向宏 (综述)，涂卫平 (审校) (南昌大学a．研究生院医学部 2005级；b．第二 附属医院肾内科 南昌330006) 关键词 ：NF-KB；肾脏疾病 ；细胞 因子 ；系膜细胞 中图分类号：R692 文献标识码 ：A 文章编号：1009—8194(2007)12一O13O—O4 核因子一KappaB(NF_KB)是细胞中一个重要 的核转录因 活诱导物(如 TNF-a、IL一28等)与细胞表面受体结合后，结合 子 ，NF_B是 1986年从 B细胞核抽提物 中找到的转录因子 ， 蛋白如TNF—a受体相关因子(TRAF)等被招募 ，接着作用于 能与免疫球蛋白K轻链基 因增强子 B序列 GGGACTTTCC 下游 的激酶如 NF_KB诱导激酶 (NIK)、II，1受体相关激酶 特异性结合 ，并能促进 轻链基 因表达_l】。现 已证 明 NF— (IRAK)、有丝 分裂原活化蛋 白激酶 (MAPK)、激酶 激素 KB是一种具有转录激活功能的蛋 白质 ，它能与多种基因启 (MEKK)等活化 ，但这些酶并不直接磷酸化 boB，而是将 动子或增强子部位 B位点发生特异性结合并促进其转录 ， 信号传递给 IKB激酶 (IKK)，IKK使 IKBa分子 2个丝氨酸 是细胞中一个重要的二聚化合物转录因子，NF_B可 以调控 残基 (ser32，Ser36)磷酸化_l6，随后被 E3泛素连接酶选择性 多种促炎因子、趋化因子、黏附分子及其受体 的基 因表达，在 泛素化 。磷酸化和泛素化 的 IBa被 ATP依赖性 26S蛋 白 炎症损伤、肿瘤 、凋亡、细胞再生方面均有重要作用。近年来 酶体识别并降解 。于是受到 IKB抑制 的 NF_B得 以暴露 发现 NF_B在肾脏疾病 的发生、发展过程 中起着重要 的作 NLS，迅速进入细胞核 内，通过其 RHD的NLS与相应 的KB 用。因此 ，本文就 NF_B与肾脏疾病的研究进展作一综述 。 序列结合 ，从而启动或增强相关基因的转录_l7]。NF-~B活化 1 NF-KB概述 存在正负反馈两种途径 。例如炎性反应刺激时可使 内皮细 1．1 NF—KB的生物学特征 胞 的 NF-KB 活化 ，促 进 内皮 细胞分 泌肿瘤 坏死 因子一a NF_B以可诱导形式存在于所有有核细胞 中，是调控诸 (TNF-a)。而 TNF_a又是 NF-~B的激活剂 ，通过正反馈作 多基因的转录因子 ，它与其细胞 内抑制物 IKB结合 ，以非活 用 ，进一步激活 NF-~B，增加其他细胞因子 的分泌 ，引起级联 性形式存在于胞浆 中。许多物质 ，如肿瘤坏死 因子 (TNF— 反应 。而负反馈途径主要在于两方面：一方面 ，NF_B活化 a)、脂多糖 (LPS)或佛波 已酯 (PMA)等 ，可刺激 NF_KB，boB 后 ，在启动炎性反应介质基因转录 的同时，IBa和 p105的 复合物解离 。随之 ，NF_B进人细胞核，在核 内与多种基 因 基因转录亦被上调 ，p50同源二聚体生成也有增多 ，这些有 启动子特异性序列结合 ，调节这些基 因的转录活性_lzj。NF- 助于抑制 NF-~B的活性 ；另一方面，LPS、TNF和 IL-1能刺 ecB是真核细胞转录因子 Rel家族成员之一，广泛存在于哺 激 IL-10产生 ，后者能阻断某些细胞 NF_B的活化 。 乳动物细胞 中。在哺乳动物细胞 内共发现 5种 NF-~B／Rel 1．3 NF-ecB的功能 家族成 员 ，它们 是 NF_KB 1 (p50／P65)、NF_KB 2(p52／ 1．3．1 NF—ecB在炎性反应及免疫反应