Nm23、CD44v6与甲状腺癌的相关性研究.pdfVIP

维普资讯 齐齐哈尔医学院学报 2007年第 28卷第 21期 Nm23、CD44v6与 甲状腺癌的相关性研究 邢志博 许景伟 1 Nm23与肿瘤转移 现 ，nm23基 因在 甲状腺 良性病变和恶性组织中均有 肿瘤的浸润转移是一个极其复杂 的动态过程 ， 表达。在 I～Ⅲ期分化性甲状腺癌中，nm23平均表 也是恶性肿瘤研究中最重要的一个方面。肿瘤的转 达水平与结节性 甲状腺肿 中的表达相近，然而在高 移受到转移相关基因与肿瘤转移抑制基因的调控 ， 度 恶 性 的 甲状 腺 癌 中 (IV期 和 间变 性 癌)， nm23是 目前研究最深入且最有前途的肿瘤转移抑 nm23mRNA表 达水 平 则 是 它们 的两倍。提 示 制基因。 nm23mRNA水平不能作为 甲状腺癌低转移潜能的 1．1 nm23基 因的发现 1988年 Steeg首先报道应 标志，并认为在 甲状腺癌 中，nm23高水平表达与淋 用差别克隆杂交技术从小 鼠黑色素瘤 K一1735细胞 巴结转移的发生和细胞快速增殖有关 ，它可能是一 系 中分 离 到 能 抑 制 肿 瘤 转 移 的 cDNA 克 隆 个反映肿瘤侵袭性的标记。Royds等[4]报道 ，滤泡 pnm23[1 。 自1988年 Steeg首次发现 以来 ，国内外 型甲状腺癌和甲状腺髓样癌的nm23转录水平显著 均对此进行了广泛的临床研究。目前 已知该基因家 高于良性甲状腺腺瘤 ，而 良性 甲状腺腺瘤和正常 甲 族有 5个成员，即nm23一H1(1988—1990)、nm23一 状腺组织的nm23阳性产物主要位于胞核，原发性 H2(1991)、nm23一H3(DR—nm23)(1995)、nm23一 甲状腺癌组织的nm23阳性产物大部分位于胞浆， H4(1997)、nm23一H5(1998)。其 中nm23一H3～ 易于复发和转移的甲状腺癌组织 的nm23常常为膜 nm23一H5被称为 nm23基因家族新成员，但临床研 表达 ，而良性 甲状腺肿瘤无 nm23膜表达。 究最多的是 rim23H1，研究对象 已涉及人体各个系 1．3．1．2 nm23基 因表达与转移呈负相关 Arai 统肿瘤 ，研究方式主要是检测肿瘤标本 中nm23基 等[应用免疫组化方法检测 甲状腺肿瘤中nm23基 因表达产物水平或基因异常的发生情况 ，分析其与 因表达时发现，nm23一H1在原发性 甲状腺乳头状 肿瘤临床病理特征之间的相关性，评价其在肿瘤发 癌和滤泡状癌中的表达率分别为 93．3 和 95．59／6， 生、发展尤其是转移中的作用 。 而在转移淋巴结和转移骨髓 中的表达却很弱，分别 1．2 rim23基 因抑制肿瘤转移机理 rim23蛋 白很 为 26．1 和25 。两组之间有显着性差异 (P 0． 可能通过与 NDPK一致或相似 的途径在调节细胞 01)。还发现在间变性癌和髓样癌中 nm23基 因表 的信号传递、细胞分化等过程 中发挥作用 。NDPK 达显着低于高分化 甲状腺癌 (P 0．01)，提示 是一组分子量为 17KD 的蛋 白质，主要存在于胞浆 nm23表达水平与甲状腺癌的分化程度呈正相关 ，与 和质膜上 ，能把结合于蛋 白质上 的二磷 酸核苷 甲状腺癌的转移呈负相关 。 (NDP)磷酸化成三磷酸核苷 (NTP)，是细胞 内NTP 1．3．1．3 nm23基因产物定位与转移关系 Ber— (GTP、ATP)的主要制造者 ，调节着细胞内NTP池