NNK结构与其代谢机理和致癌性研究.pdfVIP

维普资讯 宝鸡文理学院学报(自然科学版)，第 27卷 ，第 4期，第 287—290页，2007年 12月 JournalofBaojiUniversityofArtsandSciences(NaturalScience)，Vo1．27，No．4，PP．287—290，Dec．2007 NNK结构与其代谢机理和致癌性研究 张 红 ，刘 铭 (1．徐州广播电视大学 ，江苏 徐州 221006；2．江苏万邦生化 医药股份有 限公司，江苏 徐州 221002) 摘 要 ：目的 从化学结构的角度研 究4一(N_甲基 一N一亚硝胺)一1一(3一吡啶基)一丁酮 (4-(methylnitro— samino)一1-(3-pyridy1)一1-butanone，NNK)的代谢机理和致癌性。方法 利用 HyperChem计算化学软件，在 扩展休克分子轨道法的基础上进行计算，分析计算结果，阐述 NNK的代谢机理以及其致癌性。结果 前 线轨道的能量差很小，而且 IUMO能量低于原子轨道能量，决定 了NNK代谢反应既可以接受电子作为氧 化剂发生还原反应，也可以提供 电子作为还原剂发生氧化反应。电荷分布的局部集中，为亲电试剂的进攻 提供 了便利。无论是 NNK还是其初级代谢产物 ，高风险诱变性和致癌性基团的存在是其具有潜在致癌性 的基础。结论 从计算结果可以对 NNK的代谢机理和致癌性作出令人满意的合理解释。 关键词 ：NNK；休克分子轨道理论 ；代谢机理 ；致癌性 中图分类号：R966 文献标志码 ：A 文章编号 ：1007—1261(2007)04—0287—04 TheeffectofstructureonNNK metabolism andtumorigenicity ZHANG Hong 。LIU M ing。 (1．XuzhouRadio ＆TV Univ．，Xuzhou221006，Jiangsu，China； 2．JiangsuWanbangBiopharmaCo．Ltd．，Xuzhou221002，Jiangsu，China) Abstract：Aim TostudytheeffectofstructureonNNK (4一(methylnitrosamino)一1一(3-pyridy1)一 1-butanone)metabolism and tumorigenicity．Method HyperChem ，acomputationalchemistry soft— ware，wasused．TheextendedH0ckelmolecularorbitaltheorywasselectedinHyperChem tOcalcu— lateenergylevels，chargesforexplainingNNK metabolism anditscarcinogenicity．Results HOMO energyleveliscloseLUM O energylevel，whileLUM O energylevelislowerthanatomicorbitals，this showsthatfrontorbitsmayreceiveelectronorgiveelectroninredoxreactions．Thechargecontribu— tion centralizesafew atomswhichreactwith electronacceptor．Therearehighriskfragmentsofmu— tagenicityandtumorigenicityinNNK anditsprimarymetabolitesmolecules。thisisabasicthatNNK anditsprimarymetaboliteshavetumorigenicity．Conclusion TheNNK metabolism andtumorigenici— tymaybeexplainedreasonablybythecalculationresults．