NMDA受体与成瘾药物行为敏化的关系.pdfVIP

维普资讯 · 406 · 中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDeoend)2007，16(6)：4O6—409 [综述] NMDA受体与成瘾药物行为敏化的关系 于 斌 李新旺 王 佳 (天津医科大学医学人文科学系，天津，300070) (首都师范大学心理系，北京 ，100037) 行为敏化 (behavioralsensitization)是指反复、间 的神经可塑性改变是成瘾形成的基础。原来作为记 断给予依赖性药物(如可卡因、苯丙胺、吗啡等)后， 忆形成重要基础的谷氨酸能神经元突触后膜的长时 动物对药物的行为反应增强，其主要表现为在封闭 程增强 (LTP)和长时程抑制 (LTD)，已被发现参与 环境中的活动量上升或反复的小幅度刻板运动 (咀 了复吸和行为敏化等与药物成瘾相关的行为可塑性 嚼、舔、摇头等)。研究资料显示：介导药物行为敏化 改变 』。因此，谷氨酸受体，尤其是 NMDA受体在 效应与调节药物奖赏效应的神经基质几乎完全重 行为敏化的研究中受到了越来越多的重视。本文旨 合 。Robinson等人提出的动机 一敏化(incentive— 在介绍NMDAR与行为敏化关系的研究进展，总结 sensitization)理论 认为：导致成瘾的关键性神经改 并探讨相关的理论解释。 变是大脑奖赏系统对药物和药物相关刺激超敏。因 此，行为敏化模型已在药物依赖性的评价 中得到广 1NMDA受体与行为敏化关系的研究进展 泛应用，成为成瘾领域的一个研究热点。 1．1NMDAR与行为敏化发展的关系 行为敏化模型的建立过程可分为三个阶段_3】： NMDAR与行为敏化发展关系的研究 ，通常 发展 期 (development)，即药 物 处 理 期；转 换 是在慢性给药阶段每次注射成瘾药物前先注射 期(transfer)，即药物撤离期和表达期 (expression)， 一 定量NMDAR拮抗剂 ，经过转换期后观察小剂 即采用相应药物或应激激发(challenge)动物的行为 量药物能否激发动物 的敏化表达。对精神兴奋 敏化表现。目前普遍认为，行为敏化是由长期用药 剂 (psychostimulants)的研究表 明 J，NMDAR竞争 引起脑内相关回路的一系列适应性改变导致的。早 性拮抗剂 (如 CGS19755、CPP、AP一5)和非竞争性 期对于行为敏化神经生理基础的研究主要集中于多 拮抗剂(如MK一801、氯胺酮)不但可以阻断可卡因 巴胺(DA)递质 。中脑边缘多巴胺系统已是公认的 或苯丙胺敏化效应的发展，而且能够抑制与行为敏 与行为敏化有关的重要脑区。但近年研究发现，行 化相关的神经可塑性变化。细胞水平的观察发现， 为敏化不仅是药物的直接药理作用，而且与用药过 同时给予NMDAR拮抗剂的动物脑内没有出现成瘾 程中伴随的其他诸多因素 (如环境)有关。有实验 药物导致的相关神经可塑性 改变，如腹侧背盖 证据表明 j：环境因素可调节敏化的发展和表达。 区(VrA)内DA自身受体低敏，伏隔核 (NAc)内DA 如果发展阶段的给药环境与表达阶段的测试环境相 受体超敏以及纹状体 内钙调蛋 白水平的升高等。最 似 ，则敏化现象明显增加。这提示成瘾者脑 内一定 近的一项研究还发现 ，适宜浓度的NO和氙气 (两 存储了与特定药物使用相关的信息，即形成了对药 种能够抑制NMDAR的气体)可阻断苯丙胺诱导的 物效应和给药环境之间的关联性(associative)学习。 大鼠行为敏化和NAc内DA释放水平的升高。与 N一甲基 一D一天冬氨酸受体(NMDAR)是广泛分 MK一