PTEN与消化道肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 33卷 第 6期 吉 林 大 学 学 报 (医 学 版 ) Vo1．33 NO．6 2007年 11月 JournalofJilinUniversity(MedicineEdition) NOV．20O7 1113 [文章编号] 1671-587X(2007)06—1113—04 PTEN与消化道肿瘤关系的研究进展 Advanceresearch on relationshipbetween PTEN anddigestivetractcancer 陈 漉 ，权铁 刚 ，迟 宝荣 (1．吉林大学第一医院消化 内科 ，吉林 长春 130021；2．吉林大学 中 日联谊医院急救 医学科 ，吉林 长春 130033) [摘 要] PTEN／MMAC1／TEP1基 因及其蛋 白表达与一些恶性肿瘤发生发展、生物学行为和预后有密切关 系 ，是迄今第一个具有磷酸酶活性 的抑癌基 因，也是继 p53基 因后发现的人类肿瘤 中最常发生突变 的抑癌基 因。 PTEN在消化道肿瘤中的表达率各有高低，本文作者主要就其基因变异及蛋 白表达等方面的研究进行综述。 [关键词] 基 因，肿瘤抑制 ；PTEN；消化系统肿瘤 [中图分类号] R735 [文献标识码] A 1O号染色体上缺失与张力蛋 白同源 的磷酸酶基 因 用 4¨]，该作用通过 G 期阻滞 实现 ，并且是 AKT依赖 性 (phosphataseand tensin homology deleted on chromosome 的 ]。PTEN过表达使细胞周期蛋 白E／周期素依赖激酶 1O，PTEN)又 名 多 种 晚 期 肿瘤 突变 基 因 (mutated in (cyclinE／CDK2)复合物中的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制 multipleadvancedcancers，MMAC1)和 TGF-13调节的上皮 因子 (CDKI)P27 的水平增加 ，从而使 cyclinE复合物 细胞富含的磷酸酶基 因 (TGF-3[regulatedandepithelialcell- cyclinE、CDK2和 CDKI之间的比例失衡 ，以及 cyclinD3水 tithedphosphatase1，TEP1)，是迄今第一个具有磷酸酶活 平降低 ，导致 CDK2激酶活性下降，最终使细胞周期停于 性 的抑癌基因，也是继 p53基 因后发现的人类肿瘤 中最常 G 期[6’。cyclinD1的水平对细胞周期 G ／S的转换至关重 发生突变 的抑癌基 因 ]。近年来 国内外学者研 究发现 ， 要 ，糖原合成激酶 3(GSK3)通过磷酸化作用促进泛素介 PTEN基 因及其蛋 白表达与一些恶性肿瘤发生发展 、生物 导的 cyclinD1的降解 ，AKT通过直接磷酸化抑制 GSK3的 学行为和预后有密切关系。其中体细胞 PTEN基 因的异常 激酶活性 阻止 cyclinD1的降解 ，而 PTEN拮抗 了AKT 的 表达见于多种散发性肿瘤 ，如胶质母细胞瘤 、前列腺癌 、 作用 ，抑制了cyclinD1的积聚，从而促进细胞停滞 ，抑制 乳腺癌 、内膜样癌 、甲状腺癌 、黑色素瘤 、肺癌和消化道 了细胞生长[8]。此外，AKT下游信号分子中，Forkhead家 肿瘤等。而PTEN在消化道肿瘤中的表达率各有高低，现 族 的转 录 因子 (如 FKHR)可能 是 PTEN 介导 的细胞 主要就其基 因变异及蛋 白表达等方面的研究综述如下。 G 期阻滞和细胞凋亡的关键性因子 ]。 2．2 FAK／P13O信号途径 局灶黏附激酶 (FAK)属于非 1 PTEN的结构与功能 受体蛋 白酪氨酸激