高原地区严重烧伤延迟复苏后肠道损伤地研究进展.pdfVIP

Hal cutaneous in 17．Ledgard5P，vanS，GreenwoodJE．Primary zygomycosis aburns patient：a review．-I旦坚!旦g垒!皇B皇!：2008，29(2)：286—290． 18．罗高兴，彭毅志，聂志宏，等．烧伤患者真菌感染分析．中华烧伤杂 志，2009，25(2)：91—93． 21、高原地区严重烧伤延迟复苏后肠道损伤的研究进展 刘毅 兰州军区兰州总医院全军烧伤整形外科中心 甘肃兰州 高海拔地区主要气候特点是低气压，低氧分压；空气干燥，湿度只有 平原的十分之一，水分蒸发快，烧伤后更易致机体脱水、休克及缺血缺氧。 肠道在休克、创伤的病理进程中不仅是被损伤的“靶”器官，更是机体全 身炎症反应的主要调节者，是创伤、休克后MODS的启动器官。尤其是肠 粘膜因血管具有发夹状结构、逆流交换机制及代谢活跃等因素，成为休克 后缺血最早、最严重的部位。而复苏使其获得重灌流，产生大量氧自由基 (OFR)，触发氧应激反应及细胞内Ca2+超载，并激活TNF、IL等炎性介质 加重肠粘膜损害。体内氧自由基还参与脂质过氧化反应，并产生脂质过氧 化物，如MDA，脂质过氧化反应和脂质过氧化物的分解产物都能引起细胞 膜结构受损、炎症介质大量释放。脂质过氧化物也参与某些炎症介质的产 生过程，如通过激活环氧化酶，促进花生四烯酸向前列腺素的合成。通过检 测MDA来反映脂质过氧化程度，间接评价细胞、组织受损程度。TSH(总 巯基)是肠道组织抗氧化物质，能有效地清除氧自由基，从而抑制肠组织 中的脂质过氧化反应，并能稳定细胞膜，是反映细胞抗氧化能力的主要指 标。Bcl-2是其中一种关键的细胞凋亡抑制基因，Bax是一种细胞凋亡的 促进基因，二者相互作用调控细胞凋亡。Bcl一2基因家族成员通过相互竞 争形成同源或异源二聚体，调控线粒体的变化，间接调节蛋白酶和核酸 酶活性，从而双向调节细胞凋亡。Bcl一2除主要定位于线粒体膜内外侧以 外，还分布于核膜、内质网。Bcl一2蛋白作用于线粒体膜PTP复合体，阻 止PTP的开放，维持内膜跨膜电位，维持线粒体膜的稳定性；阻止线粒体 释放Caspase、凋亡诱导因子及细胞色素C等，发挥抑制细胞凋亡的作 用。而Bax是一种可溶性蛋白质，正常情况下以单体形式定位于细胞浆， 当受到凋亡刺激时构象发生变化，从细胞浆转位于线粒体并与线粒体外膜 结合，直接降低线粒体外膜稳定性或与Bcl-2结合形成异源二聚体的结 构，阻断Bcl一2的抑制细胞凋亡功能，促进Caspase、细胞色素C等的释 放，发挥促进细胞凋亡的作用。因此，Bcl一2、Bax两者间的比例决定受 凋亡信号刺激细胞的最终命运。 研究证实，黄嘌呤氧化酶(XOD)系统是组织缺血一再灌注损伤时氧 自由基产生的最主要来源。肠道(特别是黏膜绒毛顶部)含有丰富的XOD， 在通常情况下，此酶90％以D型黄嘌呤脱氢酶的形式存在，它是XOD的 前体，相对无活性或活性不高。当组织处于缺血缺氧等病理情况下，就由． D型向0型转变，大量的XOD迅速转化为有活性XOD，催化组织中由于 缺氧不能进一步代谢和分解而积聚的次黄嘌呤的氧化反应，产生大量的 氧自由基(0：一、OH一、H20：等)，使生物膜中的多不饱和脂肪酸(PUFA)过 氧化，导致生物膜中PUFA含量明显减少，膜的液态性、流动性和通透性 发生改变。小肠粘膜刷状缘脂质流动性(1ipidfluidity)随脂质过氧化 增强而降低。细胞膜通透性增加，大量阳离子(包括Ca2+)内流细胞内， 粘膜上皮功能损伤，诱发坏死和凋亡增加。 肠道是体内最大的淋巴器官，全身70％的免疫细胞位于肠道。Peyer 氏结又称集合淋巴结，位于肠粘膜固有层和粘膜下层，是肠相关淋巴组织 (gut—associatedlymphocytetissue，GALT)的重要组成