结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的严重性和其特点.pdfVIP

结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的 严重性及其特点 同济大学附属上海市肺科医院结核科／结核病研究室 上海市结核(肺)重点实验室200433肖和平 上世纪80年代发现氟喹诺酮类药物(FQs)具有抗结核分枝杆菌活性以来，FQs被逐渐用于结 患者的治疗，以期缩短疗程，增加患者的依从性，提高治愈率，从根源上控制或减少耐药结核病 的发生。FQs已经成为治疗和预防耐药结核病的重要药物。 但是，由于FQs同时作为广谱抗生素，广泛地应用于临床各系统的感染，是治疗社区获得 性肺炎和泌尿系统感染的首选药物(因其卓越的治疗呼吸系统感染的疗效，呼吸界将其称之为 “呼吸氟喹诺酮”)。尤其是近年来FQs在缺乏有规范可依的情况下广泛应用于结核病临床，存 在着结核病专科和非结核病专科医生在抗结核化疗方案中随意使mFQs的现象，结核分枝杆菌 (MTB)对FQs的耐药性已不容乐观。 结合我们自身的研究发现，MTB对FQs耐药已经到了相当严重的程度。尤其是继发性耐药方面， 34．78％。MTB对FQs的耐药率整体上有逐年的上升趋势。 由于治疗类型、耐药类型以及年龄的不同，FQs耐药的发生率是不一样的。我们最近对OFLX 的耐药研究结果提示，原发性耐药率16．75％，继发性耐药率76．67％；初治肺结核患者12．33％， 高于初治患者，其中以初治时接受标准化疗方案而失败者为甚；年龄上以青年患者发生OFLX耐 药者较多。 调查中还发现FQs的应用不当与其耐药的发生有关，而且结核病确诊前使用FQs还会导致结核 抗感染治疗除了诱导OFLX耐药外还可导致结核病诊断的延误。台湾对548例肺结核患者进行的研 究发现，结核病诊断前应用FQs经验性抗感染治疗可导致结核病从第一次就诊到开始抗结核治疗 的时间平均延长34天。美国的研究显示，结核病诊断前应用FQs经验性抗感染治疗的患者从第一 次就诊到开始抗结核治疗的平均时间为21天，而对照组平均为5天。韩国的回顾性研究表明，结核 病诊断前经验性应用FQs抗感染治疗连续超过5天的可使症状改善，但结核病的诊断因此延误，使 得抗结核治疗开始的时间延长至41．5天，而对照组为17．5天。针对上述问题，有人提议将WHO规 定的菌阴结核的诊断标准进行修改，以防止结核病诊断前应用FQs导致MTB对FQs产生耐药及结核 17 病诊断的延误。甚至有人呼吁出台相关的规定，对FQs的应用加以限制，当肺结核和肺外结核不 能被排除时禁用FQs，以免造成结核病的诊断和治疗延误以及FQs耐药的发生。 令人感兴趣的特点之一是FQs的交叉耐药性。大多数的作者认为FQs之间具有完全性交叉耐 药，但也有作者认为FQs的交叉耐药性属非完全性。例如泰国调查的菌株中耐斯帕沙星(SPFX) 年WHO一--线抗结核药物敏感性试验指南中也指出：有研究显示第三代喹诺酮对耐环丙沙星和氧氟 感性检测，结果发现48％耐OFLXD的MTB对LVFX仍敏感。 当今对FQs的研究还有可能影响到耐药的某些概念。我们的研究发现在OFLX耐药的病例中 77．59％合并异烟肼耐药，67．24％合并乙胺丁醇耐药，合并利福平和链霉素耐药的均为65．52％。 这样的结果可能会对多耐药结核病(PDR．TB)的定义、治疗和预后产生影响。 综上所述，MTB的FQs耐药问题已经十分严重。于是，诸多问题随之而来。例如，FQs是否 还能作为MDR．TB的主选化疗药物以及FQs用于新发或初治结核病患者能够达到最终预防耐药结 性，我们应该采取哪些措施才能够有效地阻止FQs耐药现象的进一步蔓延呢?例如，在不能排除 结核病情况下是否应避免应用FQs进行经验性抗感染治疗等等。 在治疗结核病和耐药结核病方面缺乏应用规范，FQs的耐药机制不完全明朗，FQs耐药界限尚未完 全确定等，有待于展开更深层次的研究，以最大限度地发挥FQs在治疗和预防耐药结核病方面的 作用。 专科医院住院耐多药结核病人情况调查 山东省胸科医院250013刘志敏 近年来，耐药结核病成为全球结核病控制面临的一个日益突出的问题。目前全世界已有近 在MDR—TB的基础上，对任何氟喹诺酮类药物以及三种二线注射药物(硫酸卷曲霉素、卡那霉素 和阿米卡星)中至少一种具耐药性的结核。结核杆菌耐药性的不断变异和传播，对结核病的治疗 和全球遏制结核病行动造成