糖尿病大鼠胃轻瘫和餐后高脂血症关联研究及其有效药物的干预.pdfVIP

性的影响，也说明桑枝、桑白皮增加葡萄糖的消耗及其执同胰岛索的作用并非通过增加HepG2细胞数日 来完成的。本研究提示：促进外周组织特别足肝脏的葡萄糖代谢、提高肝细胞对胰岛素的敏感性可能是 桑枝、桑自皮防治2型糖尿病作用的机理之一，其具体的作用机理及其效应的物质基础仍有待于进一步 深入研究。 +安徽省高等学校青年教师科研资助计划立项项目(No．2005jql099)资助。 艟尿病大鼠胃轻瘫与餐后高脂血症关联研究及其有效药物的干预 谢伟东‘，蔡国平11杜力军2 (1清华大学深圳研究生院生命科学学部，深圳518055： 2清华大学生物科学与技术系药物药理研究室，北京100084) 糖尿病胃轻瘫(diabetic 状．该紊乱的最初临床表现是血糖控制较差。既然服用胰岛素通常依据进餐时问而制定，血糖控制较差 可能与胃不能及时排空有关。 在糖屎病患者中．普遍存在延迟和异常升高的餐后高甘油三酯(TG)虹症。餐后高TG血症是动脉 粥样硬化的重要危险因子之一，餐后高TG血症的治疗常使用降脂药物。然而，对于糖尿病胃轻瘫的患者 来说，因其缓慢的胃肠蠕动，降脂药物也许不能有效发挥作用。我们推测轻度或中度的糖尿病胃轻瘫也 许和餐后高TG血症有关，因为轻度或中度的胃肠蠕动也许与进餐时间不一致而不能有效的发挥生理性脂 质清除的作用。假如这样，胃肠促动力药将也许能用来治疗餐后高TG血症。 吗叮啉是特定的外周多巴胺受体拮抗剂，用于治疗糖尿病胃轻瘫的症状。其有效性，耐受性结果显 示吗叮啉显著改善糖尿病胃轻瘫的胃上部症状，且耐受性好。大黄。一种传统中药．其导泄成分主要促 进肠道蠕动，而吗町啉主要促进胃排空，此处吗叮啉和太黄被分别选为改善胃排空和肠道蠕动的药物。 在本研究中。糖尿病胃轻瘫的动物模型是四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠。实验程序执行如下：1)糖尿 病胃轻瘫模型的评价．2)脂耐量实验．3)吗叮啉和4)太黄对四氧嘧啶诱导的糖屎病大鼠餐后高TG血症 的影响。 1材料与方法 1．I化学与试剂橄榄油购自北京芳草医药公司，葡萄糖和TG试剂盒购自北京中生北控股份有限公司。 吗叮啉和阿托品购自北京医药公司。四氧嘧啶购自sigma公司。其它为国产分析纯试剂。 1．2动物成年雄性Wistar大鼠(200-220g)购自北京维通利华实验动物中心。动物饲养在室温25℃， 嘧啶150 m眺g．一周后检测禁食后血糖。禁食血糖水平超过12ⅢmoVl的大鼠被选作糖尿病大鼠。糖 屎病胃轻瘫的大鼠在四氧嘧啶诱导2周后开始评价。 1．3大黄粗提物准备大黄根茎购自北京深蓝草本药业公司，丈黄提取物由中国医科院药用植物研究所徐 丽珍教授提供，批号020508。其中总蒽酮不少于0．5％。 1．4四氧嘧啶动物糖尿病胃轻瘫评价四氧嘧啶的裙尿病大鼠均分为五组1)未给药的糖尿病大鼠；2)给 一150— 鼠；5)给大黄(300mg／kg)和阿托品(O．2mg／kg)的糖尿病太鼠。半小时前，隔夜禁食的大鼠口服上述 药物，未给药的糖尿病和正常组服用等体积的生理盐水。胃排空实验根据以前的方法略加修饰，数据表 示为：mg(酚红ykg(g重)。糖尿病和正常动物小肠蠕动实验按以前的方法稍加修饰后执行，数据表示为 活性炭推进的距离与小肠全长的长度的百分比。总体胃肠蠕动按以前的方法稍加修饰，动物隔夜禁食后， 给予剂量为10ml／kg的含1％的活性炭的橄榄油，记录动物第一次排黑便的时间；对于另一个单独的实验。 糖尿病和正常小鼠隔夜禁食后。每只鼠单独放在代谢笼中，自由摄食饮水。收集24h排出的粪便．风干， 称重。 1．5脂耐量实验 1．5．1吗叮啉对四氧嘧啶的糖尿病大鼠餐后高TG血症的影响四氧嘧啶的糖尿痈大鼠分为两组：未给药 和给吗叮啉(10mg／kg)的糖尿病大鼠。隔夜禁食的糖尿病大鼠口服吗叮啉，未给药的糖尿病和正常对照给 予等量的生理盐水。0．5 h后．每只动物口服给予剂量为10ml／kg的橄榄油。血样本子橄榄油给予前及给 后24h内总的排便量小心收集干燥后，按相关文献检测其中TG的含量。 1．5．2大黄对四氧嘧啶的糖尿病大鼠餐后高TG血症的影响四氧嘧啶韵糖屎病胃轻瘫大鼠分为四组：1) 未给药的糖尿病大鼠；2)给300mg／M大黄的糖尿病大鼠；3)给150mg／kg的大黄的糖尿病大鼠；4)给大 黄(IS0mg／kg)和阿托品(0．2mg／kg)的糖尿病大鼠。药物给予前动物隔夜禁食．