米非司酮对胎儿脐血TNF-α影响.pdfVIP

米非司酮对rJ台JL脐血TNF—a的影响 杨婷杨华钱芳 西安交通大学第二附属医院 米非司酮是一种人工合成的甾体类抗孕激素和抗皮质激素类药物，I：1服后吸收迅速，半衰期长， 约25—30小时，可与孕激素受体紧密结合，引起子宫蜕膜和绒毛组织变性或坏死，提高子宫肌层对前 列腺素的敏感性，促使子宫颈成熟、扩张1，诱导子宫收缩。米非司酮已经广泛应用早、中期妊娠引产， 并已取得很好的临床效果。近年来国内外学者将米非司酮试用于晚期妊娠引产，也取得较好的临床 效果2。但米非司酮及其代谢产物可经胎盘进入胎儿血液循环3，因此必须考虑米非司酮用于足月妊娠 引产对胎儿健康是否有影响?许多国内外学者对此进行了研究，但研究例数少，时间短，研究的指标 有限，尚无充足的证据证明米非司酮对胎儿是安全的。我们对中期妊娠用米非司酮与水囊进行治疗 性引产，用放射免疫法测定两组引产胎儿脐血中肿瘤坏死因子一a(TNF—a)的含量，以探讨米非司酮 对胎儿发育的影响。 l、资料与方法 1．1研究对象 选取妊娠16—22周治疗性引产的孕妇共96例，年龄18—34岁，平素月经规律，身体健康，无心、 肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不良等疾病，B超检查为单胎、正常宫内妊娠，均无使用米非司酮和米索 前列醇的禁忌证。 1．2研究方法 将病例随机分成米非司酮组及对照组，每组各48例。米非司酮组空腹IZI服米非司酮25rag，每13 2次，共3天，第4天清晨空腹口服米索前列醇600ug。对照组执行常规水囊引产术，如放入水囊24h 后无宫缩或宫缩微弱，则续以小剂量催产素静脉点滴引产。 1．3观察指标 两组均于胎儿娩出后立即抽取脐静脉血3ml，离心后取血清，置于一20℃冰箱内保存，待标本收齐 后统一用放射性免疫法测定脐血中，INF一8含量(，INF—a试剂盒由中国原子能科学研究院同位素研 究所提供)。 1．4统计学方法 数据以均数．i-标准差表示，米非司酮组与对照组比较采用t检验进行统计学分析。检验水准a均 取0．05。 2、结果 2．1一般情况 两组病例的年龄、孕周、孕次、产次比较，差异无统计学意义(PO．05)，具有可比性。见表l。 表1两组一般情况 ．．——294-·—— 注：①与对照组相比，P0．05。 2．2脐血TNF—a含量 米非司酮组和对照组脐血TNF—a含量比较，米非司酮组高于对照组，差异有统计学意义(P 0．05)。见表2。 表2两组脐血7讯F—Ot含量 注：①与对照组相比，PO．05。 3、讨论 些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生出血性坏死的因子，称为肿瘤坏死因子。它是一种多组织来源的 具有多种生物活性的细胞因子。其中由激活巨噬细胞产生的TNF称为TNF—a，TNF—a是一种多肽 类物质，分子量是17kD，参与人体的免疫、组织损伤修复、正常的细胞蛋白及脂代谢、细胞程序化死亡 等一系列病理生理过程。正常妊娠时，TNF一8在较低水平发挥生物学作用。妊娠妇女的血液、子宫 内膜、蜕膜、绒毛、胎盘组织中存在大量的巨噬细胞，这些巨噬细胞在接受同种异型的胎儿的胎儿抗原 刺激后可产生TNF—a，它与胎儿、胎盘分泌的其它多肽一起，在保护胎儿作为半同种异体自身宿主的 复杂免疫反应中发挥重要作用。 适量的TNF—a对维持妊娠是必需的，它可以调节妊娠滋养细胞的生长分化，刺激滋养细胞合成 和分泌孕激素，改变滋养细胞的粘附性，在滋养细胞侵人子宫内膜的过程中起调节作用。TNF—a还 可促进母体的分解代谢，满足胎儿的能量需要，维持正常的妊娠。同时TNF—a也可诱导如IL—l、 TNF—B、血小板源性生长因子、集落刺激因予等细胞分化和生长因子的产生，从而参与胎儿和胎盘组 织的生长分化调节。但母体和胎儿之间过量的TNF—a所产生的毒性作用可能危及胎儿的安全。 TNF—a在母胎交界面的异常高表达可干扰滋养细胞的侵蚀，抑制子宫内膜的蜕膜化，还能促进胎膜 分泌前列腺素，引发自然流产、早产、妊高症及不孕症等。研究显示妊娠早期流产妇女血清中，I．NF—a 的水平显著升高，反复流产妇女血清中TNF—a水平较成功妊娠妇女高。 米非司酮其对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争而与孕激素受体 紧密结合，阻断孕酮活性。米非司酮作用于胎盘、蜕膜组织，影响了多