活血化瘀药治疗急性脑出血脑水肿地研究进展.pdfVIP

活血化瘀药治疗急性脑出血脑水肿的研究进展 ．于恰如广西中医学院瑞康医院 何武 广西中撕医结合医院神经内科 脑出血是指非外伤性脑实质内的出血，火约15％的脑出血患者死于急性期。脑出血急性期，血液溢出 血管后，在局部形成血肿，产生占位效应，可造成脑组织的机械性损伤。出血后随即出现的血肿周围脑组 织血液循环障碍进而导致继发性缺血jF暗带形成，导致脑组织的缺血缺氧损伤，进而形成脑水肿，脑水肿 是致死的常见原因。祖国医学无“脑水肿”之名，根据急性期脑水肿的临床表现，大部分可归纳于“中风”的“中 经络”和“中脏腑”范畴，重症具有“闭证”的表现。其发生和演变与“风”、“火”、“痰”、“瘀”、“气”、“虚”有 关，但瘀血蓄于脑窍是关键。明·王肯明确指出：“瘀则成水”，“瘀则液外渗，则成水也”。从病机阐述了本 病的发生，先是“瘀于脑府”，而后迅速由瘀生水，瘀热灼津成痰，瘀、水、痰积于脑府而成脑水肿。《金匮钩 玄》言：“顽痰死血结聚，日久不散，遂而化毒。”使脑府蓄毒：热从毒化，瘀从毒结，变从毒起，则病急、 病凶、顽固难治，甚者阳气外泄，阴不内守，阴阳离决而亡。由此可见，瘀血是这级联反应的关键：瘀血 阻络_血停化水一瘀水生毒_毒伤脑质一脑水肿的始动冈子，脑府蓄血蓄水蓄毒是产生脑水肿的根本。因 此，改善血肿周围的血液循环障碍，降低脑组织水肿，可能比清除血肿对减轻脑损伤更重要。活血化瘀药 具有改善血流动力学，扩张血管，增加脑血流量，改善血液流变学，改善微循环，减少脑组织含水量，对抗 脑损伤等功效。活血化瘀药对实验动物急性脑出血后脑水肿研究已有较多报道，现概述如下： 1 改善脑组织能量代谢，提高脑细胞对缺氧的耐受性，减轻脑水肿 脑出血发生后，血肿周同脑组织缺血缺氧，产生能量代谢障碍，有氧氧化被抑制，无氧酵解加速，乳酸 生成增多，造成脑组织酸中毒。酸中毒通过促进自由基的生成及细胞内钙超载等机制加重脑组织缺血和水肿， 促进脑细胞死亡…。张震中等心1在胶原酶诱导犬鼠脑出血模型上，观察丹参注射液对大鼠神经行为、脑系数、 可能通过清除脑组织自由基等途径，抑制人鼠脑出血后继发性缺血缺氧性脑损伤，促进神经功能改善。细胞色 素C氧化酶(C0)是线粒体呼吸链的终端酶，参与电子传递，在细胞的氧化磷酸化耦联中起重要作片j：其活性与 神经元活性呈正相关，被称为神经元内源代谢标志。唐涛等旧‘在胶原酶诱导大鼠脑出血模型上观察到：脑溢 安颗粒可维持海马CA。区CO活性，减少该区锥体细胞丢失。提示该药的神经保护作用机制可能与维持神经 元线粒体内CO活性、改善神经细胞有氧代谢，增加细胞供能有关。韩金安等H1在对家兔脑损伤模型中观察 够降低颅脑损伤后自由基的产生，减轻脑水肿和脑组织病理损害，对颅脑损伤具有一定的脑保护作用。 2 钙离子拮抗剂样作．Hj 正常情况下，神经细胞外钙浓度比细胞内游离钙高1万倍。Ca2+大量内流造成神经细胞内钙超载，是 引起神经细胞功能与结构损害及死亡的重要冈素。杨万章等哺1在胶原酶诱导大鼠脑出血模型上观察到逐瘀 化痰汤、三生饮、抵当汤三方对出血后脑组织中自由基衍生物MDA，Can+、脑含水率有明显抑制作用，与对 照组有差异(P0．05)。结果提示：逐瘀化痰汤、三生饮、抵当汤三方对脑出血后脑损伤具有自由基清除 剂及Ca争拮抗剂样作用。马丽焱等m’在观察三七总皂苷对脑细胞内游离钙浓度的影响的试验中发现PNS不 受体偶联的钙通道，防止细胞内钙离子超载，阻J卜细胞死亡。 3 抗兴奋性氨基酸(E从)毒性作用 脑缺血、缺氧时，出现酸中毒，并有自由基产生，引起细胞膜玄极化，导致突触前神经终末大量释放Glu， 经元水肿，引起细胞坏死。抗EAA的神经毒性作J{j是活血化瘀方药保护脑出血后神经损伤的药理学机制之一。 性和坏死明显改善。提示该药可能通过降低脑内E从含量，起到神经元保护的作用。吕嵘等埔’观察羚蝎胶囊 可以抑制大鼠脑出血模型海马组织中E从的神经毒作用，降低细胞内Ca2+的浓度，提高SoD的活力，减少彻A 的生成。 4 加快脑组织损伤修复及改善脑神经功能作用 脑出血』亓脑细胞死亡的原冈，以往认为主要由血肿的急性lJi位效应直接破坏脑组织、引起继发性脑缺血 所致旧1。近年发现，血液成分如凝血酶、血红蛋白等的神经毒性起着更为重要的作用¨叭。临床与实验研究均 显示：以活血化瘀药为主的方药治疗中、小量脑出血不仅能够促进血肿吸收、加快脑组织损伤修复，而且具 有改善神经机能作用。张俊敏等…1用免疫组化方法观察胶原酶诱导的脑出血大