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中药抗肿瘤的免疫学调节作用和作用机制研究进展 张静 综述 单保恩 审校 (河北医科大学第四医院科研中心．石家庄050011) 目前，中草药及其活性成分的抗肿瘤作用研究已成为肿瘤研究领域的一大热点，国内外 学者分别从基础理论、实验研究与临床治疗效果等方面，对中药作用机制包括直接抗肿瘤， 通过免疫途径或作为抗肿瘤药物的增效剂而发挥间接抗肿瘤作用进行了多层面、多靶点的 广泛研究。本文就近年来中药抗肿瘤的免疫学调节机制的研究进展作如下综述。 1对T细胞的作用 在杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞增殖的免疫学作用中，T细胞参与的细胞免疫应答起重 要作用。许多中药成分如茯苓、刺五加、枸杞、黄芪等中药多糖可促进T细胞增殖，提高CTL 杀伤活性。灵芝多糖可通过使T细胞的PKA及PKC活性明显增强，而激活T细胞…。其 他中药提取物如白花蛇舌草、灵芝孢子粉、肉桂、党参、白附子等对淋巴细胞的增殖活性均有 很强的促进作用，并能增强CTL对肿瘤细胞的特异性杀伤活性”．3】。 辅助性T细胞(鸭)和抑制性T细胞(T8)在免疫调节和免疫监视作用中处于相互制约 的平衡状态，Th／Ts比值的改变与肿瘤的发生密切相关，提高Th／Ts比值可明显降低肿瘤的 发生。一些中药提取物可通过调节T细胞驱群的比例发挥抗肿瘤作用。褐藻多糖能明显 提高正常和免疫功能低下小鼠脾脏T细胞的增殖能力，使免疫功能低下的小鼠胸腺及脾脏 的n细胞数显著升高，Th／Ts细胞比值增加”J。以猴头菇、香菇、茯苓三种真菌多糖为主制 成的复合多糖，也可明显提高荷瘤鼠Th／Ts的比值，具有明显的抗肿瘤作用”J。 2 对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrainglymphcyte，TIL)是一种渗入到肿瘤组织内针对自 身肿瘤细胞有特异性杀伤作用的抗肿瘤效应细胞。近年来，随着细胞分离技术和体外扩增 培养方法的建立和完善，11L的功能研究进展快速。有报道指出，某些中药提取物对TIL具 有诱导活化和促增殖作用，如当归、刺五加水提物或这两种水提物与IL一2联合应用，可诱 导食管癌患者TIL的体外扩增，能替代或部分替代IL一4、TNF—d用于来自食管癌患者的 HL体外刺激增殖的培养，提高其杀伤活性”1。丹参注射液可使从癌症患者恶性胸水中分 离获取的TIL和自体瘤细胞中分离的TIL体外长期存活(17d)，并可明显促进TIL的体外 增殖，增强抗肿瘤活性，作用类似IL一2”1。有人报告，黄芪提取物、香菇多糖、人参皂甙也 可促进TIL增殖，明显增强TIL的抗瘤活性”“…。TIL是继淋巴因子激活杀伤细胞(LAX) 之后新发现的一种高效过继免疫细胞，已从实验阶段进入临床研究，中药作为TIL诱导剂具 有良好应用前景。 3 对树突状细胞作用的影晌 树突状细胞(Dendriticcell，DC)是功能最强的抗原提呈细胞(APC)，被认为是机体免 作者简介：作者简介：张静(1972年一)，女，博士研究生；指导教师：单保恩(1962年一)，男，教授，博士生导师，主要从事 肿瘤免疫的研究。(通信地址：河北省石家庄市健康路12号河北医科大学第四医院科研中心．05001l联系电话：0311— 6033941—290 ·167· 疫应答的始动者，在特异性细胞免疫反应中发挥着非常重要的作用…1，如何在体内外通过 刺激扩增和激活Dc，提高其抗原提呈功能以诱导抗肿瘤免疫反应，成为近年来的一大研究 热点。有关中药对Dc影响的研究也有些报道。王毅等研究发现，T细胞与Dc以10：1及 25：1的比例混合和培养时，人参皂苷Rgl 细胞(LPAK)对人乳头瘤细胞和对L929细胞的杀伤活性““。DC不仅可诱导T细胞活化． 还与T细胞分化有关”…。如中药提取物B一葡聚糖可通过Dc来调节Thl／Th2的平衡““。 IL—12是一种重要的Thl型细胞因子，是DC的主要效应因子，有研究发现参麦注射液可增 强DC诱导的T细胞增殖反应，进一步增加IL一12的分泌”“。黄芪对肺癌患者外周血单个 核细胞Thl／Th2状态有良好的调节作用，可使肺癌患者的Th2型优势免疫反应向Thl方向 逆转”“。肿瘤患者体内Dc数量减少而且其功能常存在缺陷”…，提高肿瘤患者Dc的功能 是改善其预后不可忽视的途径，DC的研究进展为中药抗肿瘤的免疫机制提供了新的视角。 4 对巨噬细胞作用的