百日咳鲍特氏菌粘附素蛋白PRN地研究进展.pdfVIP

百日咳鲍特氏菌粘附素蛋白PRN的研究进展   柯兵兵 徐颖华 侯启明  中国食品药品检定研究院百白破疫苗和毒素室 卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室，北京 100050 【摘要】百日咳特氏菌粘附素蛋白PRN 是百日咳杆菌膜表面一个非常重要的蛋 白，研究人员对该蛋白的理化性质、空间结构、免疫原性、遗传特征进行了大量 的实验研究，并取得很多重要的突破，本文就百日咳杆菌 PRN 蛋白的最新研究 做一综述。 【关键词】：百日咳杆菌；百日咳粘附素 Progress in reseach of PRN in Bordettalla pertussis [Abstract] The Prn in Bordettalla pertussis is an important menbrane associated protein. Amounts of experiments have been conducted by the reseachers,ranging from its characteristics,structure, immunogenicity to genetics,and they made a lot of breakthroughs. This paper aims to make a review about its researching progress. [Key word]:Bordetella pertussis;pertactin 百日咳鲍特氏菌(简称百日咳杆菌) 的外膜表面存在众多功能蛋白，广泛参与 到百日咳杆菌粘附于宿主呼吸道上皮细胞并持续存在于宿主细胞内，其中包括百 日咳丝状血凝素（Fha ）、百日咳粘附素（Prn ）、菌毛蛋白（Fim ）、气管定植因子 （Tcf ）。这些蛋白具有抵抗机体免疫力、粘附宿主细胞等生物学活性，与该菌的 致病性密切相关；此外，这些蛋白具有很强的免疫原性，因此成为百日咳疫苗的 重要的组分[1] 。研究人员其中对百日咳粘附素Prn 研究较多，现就该蛋白的一些 研究进展做简要介绍。 1. 编码基因及其表达产物 PRN 是百日咳杆菌毒力株暴露于细菌表面的外 膜蛋白（OMP ），称为百日咳粘附素，是百日咳杆菌 prn 因编码的一个 93KD 前 体多肽。该多肽水解后得到 N 端的大约 69KD 大小的成熟蛋白和 30KD 的 C 端 [2] P30 蛋白。 基因序列表明，百日咳杆菌 PRN 呈多态性，共有六个基因型（prn1 ， prn2 ，pm3 ，pm7 ，pm10 和 prn11 ），临床菌株中的 prn 基因型中以 prn1 基因型 最为常见，为此，我国三株疫苗生产菌株均为 prn1 型。[3] 2.分子结构 百日咳粘附素属于自转运蛋白家族，该蛋白家族包括许多蛋白 酶、毒素、黏附因子、侵袭因子及脂肪酶。百日咳菌其他的毒力因子，如BrkA 、 Tcf也属于该蛋白家族成员。该家族蛋白是由一种称为自转运分泌系统（Va ）分 泌到细胞外的。该家族蛋白包括三个主要的结构域：信号序列、承载结构域（α [4-5] 结构域）和转运单位（β结构域）。 X射线显示，百日咳粘附素承载结构域包含 有16个右手平行的β螺旋结构，每一个β螺旋结构又包括由三个转角隔开的三个β [6-7] 折叠结构，使整个分子呈V型结构。 在每个转角部位定位着两个基本功能摸序。 一个是Arg-Gly-Asp （RGD ）三联肽，参与百日咳菌粘附到表达有纤维结合素、 粘连蛋白等受体的呼吸道上皮细胞，另一个是富含脯氨酸区域，位于RGD模序 附近以及C末端的一些区域，可能是百日咳菌粘附初始阶段快速但结合力相对较 [8] 弱的结合位点 。β螺旋结构高度保守，推测可能参与到蛋白质转运到膜外后的 折叠。承载结构域的C末端也包含有功能摸序，主要是由β螺旋折叠形成的β三明 治结构。这种结构在自转运蛋白家族中高度