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臭氧在医学中的应用研究进展 中国中医科学院广安门医院内分泌科 摘要：臭氧是强的氧化剂，其基本作用具有两面性，既能促进氧化反应，又能刺激细胞抗氧化 酶的产生，从而抑制氧化应激。作者综述了最近国内外臭氧在医学中的应用，发现了臭氧的新进展。 认为临床上臭氧的应用有别于传统观点，小剂量的，在安全范围之内的臭氧，应用于临床是完全合 理的。臭氧应用于临床治疗疾病的作用机理可能是：1)在缺血组织增加氧气，葡萄糖及ATP的转运： 2)增加骨髓干细胞的活力，从而促进新生血管和组织的再生；3)上调抗氧化酶和血加氧化酶I的 表达；4)促进神经元介质的上调等。 关键词：臭氧；氧化；临床；机理 臭氧她)由3个氧原子组成的环状结构，易容于水，是不稳定的气体，其在20℃时半衰期是40分 钟。地球上臭氧的作用是有争论的，在平流层它能阻止过强紫外线的辐射，在对流层其对于动物和 植物都是有害的。日常生活中人们一般认为它能消毒水，在医学中的应用往往被人们所忽视，这往 往是人们对它的错误使用及不恰当使用条件…。研究发现臭氧是强的氧化剂，其基本作用具有两面性， 既能促进氧化反应，又能刺激细胞抗氧化酶的产生，从而抑制氧化应激。笔者查阅了近期臭氧在医 学中的应用研究进展，综述如下： 臭氧在神经系统疾病中的应用 lppm臭氧照射雄性Wistar大鼠4小时，结果显示臭氧可以使大鼠的短期及长期记忆改变，可能 与大脑的树突结构减少有关旺1。0．7ppm的臭氧照射大鼠5小时能调节大脑儿茶酚胺的合成及交感神 经和神经元对其的利用率n1。轻中度抑郁和轻度认知障碍的患者用臭氧化的自体血液回输后能显著提 高患者血清脑源性神经营养因子的含量，从而提高认知功能H1。臭氧化的自体血液回输能起快速的抗 抑郁作用㈣。 Carlos Paz等用多导睡眠描记法记录了0．00，0．35，0．75和L50ppm臭氧照射大鼠后对其神经系 统的影响。照射zd,时后，所有浓度的臭氧均能显著降低异常睡眠的时间，12小时后，均能增加慢波 睡眠的时间，随着臭氧浓度的增加，大鼠脑内5一HT浓度显著增加，这可能是与臭氧的产物及前列腺 素有关㈨。 用小鼠坐骨神经损伤造成神经性疼痛模型，造模以后检验外周神经在额皮质是否过表达前炎症 和前凋亡基因，以及异常疼痛及痛觉增敏情况。RT-PCR显示广泛坐骨神经损伤14天后，额皮质 HI 臭氧能减少异常疼痛，降低caspase-2，caspase-12和caspase-8RNA表达，而不会降低caspase-3 的水平，臭氧也能减少IL-IB的表达Ⅲ。 臭氧在呼吸系统的应用 对于呼吸道来说臭氧一般是有毒的。但是利用离体兔肺渗透性水肿的模型观察臭氧的药理作用 显示，0．4ppm的臭氧处理兔肺4小时，肺微血管对于乙酰胆碱和P物质的反应被完全阻滞了，说明 臭氧能刺激肺去甲肾上腺的增生，促进其释放儿茶酚胺类及神经肽Y，从而减轻肺水肿反应埔1． 臭氧在消化系统的应用 用15％氢氧化钠滴入大鼠远端食道造成食管灼伤的模型，然后向腹膜内注射img／kg／day的臭氧。 28天后处死动物。结果显示，臭氧治疗组食管狭窄指数显著降低，组织羟基脯氨酸含量显著降低， SOD和GPx的含量显著增加，MDA和羰基蛋白含量显著降低。说明臭氧能阻止腐蚀性食管损伤纤维化 的发生及发展，降低组织损伤，增加抗氧化酶的活力旧’。 臭氧在心血管系统的应用 心血管系统的研究发现，臭氧可以增加血液过氧化反应，比如增加干扰素一Y，干扰素一B，白 介素一2，一6，一8，肿瘤坏死因子一Q，转化生长因子一B1，粒细胞刺激因子等，使一系列的细胞因子 和相关的受体释放到血液，从而影响心脏功能：另一方面，臭氧还可以通过局部和中央神经通路来 调节心血管系统。臭氧能够激活肺刺激性受体，导致受体介导的副交感神经激活，从而直接影响到 心肌，减慢心律，导致动脉血管收缩等u训。 心梗病人谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶水平偏低。病程为3月和1年的心梗病人用自体 静脉回输臭氧后，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白下降，红细胞谷胱甘肽过氧化物酶和葡萄糖_6一磷酸 脱氢酶水平显著增加，而血浆脂质过氧化酶水平没有显著变化u¨。动脉粥样硬化的病人使用治疗剂 量的臭氧能使淋巴细胞的8-oxo-dGDNA数量增加，然而增加的水平是不一样的，范围在100_450％， 能导致显著的冠状动脉血管收缩，冠状动脉血管收缩能促进心脏缺血及斑块的不稳定u副。 离体大鼠