前列腺癌生物标志物研究进展.pdfVIP

国外医学泌尿系统分册2005年3月第25卷第3期UrologyandnephrdogyFMS,May2005,Vol.25NO.3 前列腺癌生物标志物研究进展 庞红艳岑 综述 于和鸣 审校 摘【要】前列腺癌是危害男性健康的恶性疾病，现有检测方法仍不能满足准确诊断前列腺癌的要 求，因此致力于鉴定新的灵敏性和特异性更高的生物标志物的研究仍在开展。新技术的应用加速并拓宽了 前列腺癌诊断技术的发展，蛋白质组模式分析作为一种有效的诊断方法已经逐渐显现出来，为前列腺癌的个 体化评价和治疗带来了希望。 关【健词】前列腺肿瘤;生物学标记 中〔图分类号3R737.25 [文献标识码IA [文章编号11001-4594(2005)03-0325-05 在欧美各国前列腺癌是最常见的男性恶性肿 种证据显示hKs可能参与级联反应，与其他蛋白水 瘤，在美国居男性恶性肿瘤死亡率第二位。我国前 解酶的催化反应有交叉[’〕。As表达失调与多种疾 列腺癌的发病率虽然低于欧美各国，但近年呈显著 病相关，主要是肿瘤。最近的数据显示hKs可能参 增长趋势。临床常用的诊断方法有:直肠指检(digi- 与肿瘤的发生发展，尤其是肿瘤转移和侵袭。hKs talrectalexamination,DRE)、影像学、针吸细胞病理学 通过剪切重要的底物分子，如生长因子、激素和细胞 检查和经肛前列腺穿刺活检以及前列腺癌生物标志 外介质而控制生命过程，如凋亡、血管发生和肿瘤转 物检测等。其中生物标志物检测因其无创伤性、简 移等。其中PSA(hK3)和腺血管舒缓素(hK2)是广泛 便、经济而深受欢迎。以前列腺癌特异抗原(prostate 应用的前列腺癌标志物;W6,hK10和hKll是新发 一specificantigen,PSA)为例，自20世纪70年代发现 现的诊断和预后评价卵巢癌和前列腺癌的标志物; PSA以来已有多种检测试剂盒被开发。然而，由于 还有另外几种hKs在各种内分泌相关的恶性肿瘤中 PSA检测在鉴别前列腺增生和肿瘤方面的不确切 差异表达，可能成为预后评价的标志物1[21, 性，即所谓的灰“区”，又始终限制其使用。随着基因 PSA目前在临床上用于前列腺癌的早期诊断、 组和蛋白质组概念的提出与新技术的发展，肿瘤标 监测治疗及预测复发，但其缺陷又限制了其使用。 志物的研究进人了新的时期，同样在前列腺癌特异 PSA检测假阳性率高，不能区分前列腺癌和其他前 生物标志物的鉴定方面也非常活跃。本文介绍几种 列腺良性病变。当PSA浓度值在4.0一10ng/ml时 近年新发现的、研究较多的标志物以及基因组、蛋白 很难区分前列腺癌和前列腺增生，即所谓的检测灰“ 质组技术在前列腺癌生物标志物的鉴定中的应用。 区”。即使血清PSA值4.0ng/ml，经过组织活检 1人类组织血管舒缓素家族(humantissuekallikr- 也只有25%的人确诊为前列腺癌。为提高PSA检 eins,hKs) 测的有效率，相继发展了几种与PSA检测相关的指 hK‘是丝氨酸蛋白酶家族的一个亚群，目前临 标，如游离PSA与总PSA之比(FPSA/PSA),PSA密 床用于前列腺癌诊断和预后评价的前列腺特异抗原 度(PSAD),PSA变化速率等。这些检测在一定程度 PSA是其中的一员，hK3。近年才发现完整的hKs基 上可以提高诊断的特异性，但是由于受多种因素影 因座包括15个hK基因，在多种组织中表达，包括产 响，并未在临床广泛应用。 生w体激素的和激素依赖的组织，如前列腺、乳腺、 最近的研究证实，游离PSA还包括两种不同的 卵巢和攀丸。具有大范围的正常生理功能，如调节 分子形式，BPSA(benignPSA，良性前列腺增生相关 血压、组织重塑过程中的电解质平衡、激素前体的处 性PSA)和proPSA.proPSA是PSA的无活性的前体 理、神经可塑性(neuralplasticity)和皮肤脱落等。多 形式，包括nativeproPSA和缩短了的proPSA形式: 。作者单位:100730北京，中国协和医科大学 国外医学泌尿系统分册2005年3月第25卷第3期 UrologyandnephroloygFMS,May2005,Vol.25NO.3 卜2)proPSA和 卜4]proPSA，这两种形式比native 年首次报道前列腺癌中。3TP1基因过度甲基化[[6]0 proPSA稳定，