液体加成型硅橡胶在药物缓释制剂中应用--固定式铜宫内节育器用缓释制剂研制.pdfVIP

己二．：=-：二二二：二。：!』．：二二一．、2：．!、二．-：二“2杨卞吝?等．液体加成型硅橡胶在药物缓释制剂中应用二一 型硅橡胶，其化学结构为： 出成药芯条，然后在电热烘箱内硫化成璎。 CH3CH3 CH3 工艺过程如下： CH2=CH．Si—o一[Si—O]n—Si—CH=CH2 CH3CH3 CH3 化学名为：a，睁端乙烯基聚二甲基硅氧烷 黏度：10-14Pa·S，平均分子量8万～10万， 乙烯基含量：0．11％如．14％ LS．4l 00医用级液态硅橡胶是一个比较成 熟的医用硅橡胶，该材料通过了作为医用高分 子材料的各项试验，其中包括浸出液试验，微 量金属含量测定，生物学评价试验，包括长期 图1缓释制剂制备工艺图 植入材料的各项基本评价试验和补充评价试验 以及用于计划生育必须进行的长期毒性试验和 4结果与讨论 生殖毒性与发育毒性试验等。还特别进行了动 物(狗)的生物老化试验，这些试验表明了该 4．1补强剂二氧化硅与硅橡胶力学性能关系 材料符合医用要求，而且用于体内是安全、稳 硅橡胶未经补强剂补强时，其力学性能很 定和可靠的。 低。拉伸强度一般不超过0．3MPa，经补强剂补 LS．4l 00医用级加成型硅橡胶已广泛应用 强后力学性能大幅度提高，硅橡胶最有效的补 于长期植入人体的各种医用制品或辅料，临床 强剂是气相二氧化硅(SiO：)，随着气相SiO： 应用已有18年，1994年该材料作为计划生育药 的用量增加，物理机械性能增加，但气相二氧 具——二根型长效皮下埋植剂的辅料通过了卫 化硅的用量增加会引起体系黏度大幅度增加， 生部组织的生物材料专家组的评审，同年长效 直至失去加t性能，一般用量不超过50份。对 皮下埋植剂取得卫生部的新药证书和生产文 本课题来说，虽然药芯在实际使用中放置在铜 号，因此选用该材料作为本项目的缓释载体是 卷之内不受外力作用，但药芯在制造过程中受 完全可靠的。 到力的作用，因此，补强帮]SiO，必须使用。二 氧化硅使用量必须考虑到体系能够混入药物的 3实验与制备 极限量，并使二者平衡。 补强剂SiO：用量与硅橡胶力学性能关系见 3．1原材料 表2。 LS．4100医用级液态加成型硅橡胶自表2气相二氧化硅用量与硅橡胶力学性能关系 制；气相白炭黑德国Degussa公司；吲哚美辛 (B．P)上海汇德丰申隆药业；精制含氢硅油 晨光化工研究院；铂络合物自制。 o O．3 50 lO 1．0 100 3．2药芯制备 20 2．5 200 将LS-4100硅橡胶与气相白炭黑混合均匀， 30 3．5 300 经高温处理后加人药物吲哚美辛，充分混合均 40 5．0 400 匀，再加入交联剂含氢硅油和催化剂铂络合物。 注：以LS-4100@橡胶为100计，含氢硅油适量，催化剂适量。 经专用设备混和均匀后，物料放人挤出机内，挤 二氧化硅与吲哚美辛混合的用量关系见表3。 △…：”…“……。’……：。’”～”一…””■ 巧 ．蚺·地舶h越。^k…¨‰▲…．‰√“～～。“