甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2的研究进展.pdfVIP

细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmuno1)2015，31(1 129 文章编号：1007—8738(2015)01—0129—05 甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋 白酶2的研究进展 王 倩，陈慧昱，陆小铃，雒艳萍，董信芳，马兴铭 (兰州大学基础医学院，甘肃兰州730000) [摘 要] 甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP一2)是补体凝集素途径关键酶，位于染色体lp36上，约20kb，由686个 氨基酸残基构成。通过病原相关分子模式识别病原体 ，与凝集素结合，以酶原形式存在的MASP-2活化，继而激活后续级联反 应 ，致使人侵的病原体被机体清除破坏。MASP-2基因多态性普遍存在，过高或过低的MASP-2水平都不利于免疫系统正常运 行 ，影响着多种疾病的易感性及发展进程。MASP-2血清浓度在不同疾病及同一疾病不同阶段的不尽相同。MASP-2与肿瘤、感 染性疾病以及 自身免疫性疾病的发生发展密切相关。 [关键词]甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2；多态性 ；肿瘤；自身免疫性疾病；补体系统；综述 [中图分类号】R392．11，R977．6，R730，R593．2，G353．11 [文献标志码]A 脊椎动物的补体系统是一种血浆蛋 白水解级联系统，是 同归属于一种丝氨酸蛋白酶亚族，即MASP／C1s／C1r亚族 ， 机体抵御入侵病原体的第一道免疫防线 ，涉及30多个不同组 主要由6个结构域构成：C1s／C1r／Uegf／骨架形态形成蛋 白1 间的相互作用，是一个由血浆蛋白酶构成的复杂的网络系统， (Clr／Cls／Uegf／bonemorphogeneticprotein1，CUB1)结构域； 其中最核心的组件就是多功能域的丝氨酸蛋白酶 ，这种蛋白 表皮生长因子样 (epidermalgrowthfactor-like，EGFL)结构域； 酶最初是以酶原的形式存在并通过类似级联反应的过程相互 CUB2结构域；补体调控蛋白1(complementcontrolprotein1， 活化的。补体系统主要通过经典、旁路和凝集素3种途径被 CCP1)结构域；CCP2结构域 ；丝氨酸蛋白酶 (serineprotease 激活。凝集素途径是在感染初期被激活的重要途径，常早于 domain，SP)结构域。其中MASP一1属于TCN组型，活化中心 经典途径发生。一旦甘露糖结合凝集素 (mannan．binding 的丝氨酸残基由TCN(N为A、T、G、C中的任一碱基)编码， lectin，MBL)和ficolin…通过病原相关分子模式识别并结合了病 其余4种属于AGY型，活化中心的丝氨酸残基 由AGY(Y为 原微生物表面的碳水化合物 (主要是甘露糖和N．乙酰葡糖胺残 T或C中的任一碱基)编码。TCN型拥有组氨酸环结构而 基) ，与 MBL／ficolin形成复合物，以酶原形式存在的甘露糖 AGY型不拥有该特性。 结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶 (man／lan—bindinglectinassociated 表 1 MASP的主要特点 serineproteases，MASP)会被激活，继而启动后续的级联反应。 2006年发现的凝集素K1(collectin-K1，CL-K1／CL一11)也可以 与MASP相互作用 ，调节凝集素途径的激活 。MASP-2是凝 集素活化途径的关键酶，本文重点综述MASP-2结构、功能、 多态性及其与疾病发生发展关联性的研究进展。 1 MASP的发现 2 MASP．2基因定位与主要结构 目前发现的MASP共有 5种 (表 1)，1992年，Matsushita 人类MASP基因位于不同染色体上，对初始mRNA进行不 和Vujita 首次发现 了具有 c2及 c3裂解活性 的MASP-1。 同剪接、翻译得到不同的MASP。MASP一1／