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专业：生物技术 姓名：黄琳 拓 扑 异 构 酶 定义：为催化DNA拓扑学异构体相互转变的 酶之总称。 分类：切断一个链而改变拓扑结构的称为Ⅰ型拓扑异构酶（top- oisomeraseⅠ）。 通过切断二个链来进行的称为Ⅱ型拓扑异构酶（topoisomeraseⅡ） 作用机理 Ⅰ型拓扑异构酶不需要ATP的能量而催化异构体化，作为反应的中间产物，在原核生物来说是游离型的5′-OH末端扣3′-磷酸末端与酶形成共价键，而真核生物是3′-OH末端5′-磷酸末端与酶形成共价键。此酯键中所贮存的能量，可能在切断端的再结合上起着作用。 在Ⅱ型拓扑异构酶中，DNA促旋酶可单独催化闭环状DNA产生超螺旋，这是独特的。其它二个型的酶，除可使超螺旋松弛也需要ATP的能量外，还可催化促旋酶的催化反应。 在复制中的具体作用 （一）松弛DNA Ⅰ型拓扑异构酶解决了DNA在螺旋化以及解螺旋的过程中所引起的张力问题。这里给出了一个例子，蛋白质编号为1a36。它包裹在DNA外围，并将双链DNA中的一条链切开，然后固定住切开的一端，使DNA沿螺旋轴向着解开超螺旋的方向旋转，在此过程中消除了任何的正超螺旋或负超螺旋。一旦DNA变得松弛以后，此酶将切开的链重新连接，并再一次使DNA的双螺旋结构得到恢复。 （二）解开DNA Ⅱ型拓扑异构酶，专门负责解开核内相互缠绕在一起的DNA链。例如：当细胞进行分裂时，染色体的两个拷贝相互分开，在此过程中，两姐妹染色单体的一部分很可能相互环绕在一起，这使二者的分离受到阻碍。 在二型拓扑异构酶的作用下，上述问题得以解决。它切开一个双螺旋DNA的两条链，然后让另一个双链DNA从切断处穿过，从而解决了相互缠绕的问题。最后它将切开的DNA链末端重新连接并将其修复。 （三）毒素与治疗 拓扑异构酶在维持DNA空间构象及保证其行使功能方面都起着举足轻重的作用，因此它也成为了一些毒素进攻的敏感靶点。如果拓扑异构酶的功能受到抑制，那么将会直接影响到DNA转录以及细胞的分裂过程。癌症的化疗正是利用了这一点，在治疗过程中利用一些药物将此酶的功能抑制，以达到杀死正处于迅速分裂状态的癌细胞的目的。 * *