中国医科大学附属第一医院胡 健.ppt

氯沙坦是高血压伴慢性肾病患者的首选 改善肾脏血流动力学 降低血压，减轻肾血管阻力，增加肾血流量和肾小球滤过率 抑制肾小球硬化 ARB通过阻断ANGII的致肾小球硬化作用，延缓肾脏病进展 减少蛋白尿 降低肾小球跨膜压力；降低肾小球基底膜对大分子的通透性；减少足细胞血管内皮生长因子表达 改善内环境和循环功能 通过抑制ANGII提高机体对胰岛素的敏感性，改善糖尿病患者代谢紊乱，同时降低血脂和血尿酸，改善心功能。 总 结 科素亚? 100mg的优势体现在哪里? 强效降压 强效降蛋白尿和尿酸 强效心、肾保护作用 科素亚?100mg的安全性如何? 安全耐受 哪些患者可以使用科素亚?100mg? 合并冠心病、糖尿病的高危患者 合并慢性肾病的患者 谢 谢! * * * * 试验目的：比较氯沙坦与缬沙坦在轻中度高血压人群中对血尿段水平的降低作用。 试验设计：一项为期12周的多中心、随机、双盲、平行试验，纳入495例轻中度高血压的患者，随机分配至氯沙坦组(n=297)、缬沙坦组(n=248) ，分别接受氯沙坦50mg或缬沙坦80mg治疗12周若治疗6周后血压未达标则分别剂量加倍，第12周末评估血尿酸水平。实验人群的血尿酸水平基线为：6.0mg/dl。 实验结果：如图所示，氯沙坦组显著降低血尿酸水平：第12周末血尿酸下降0.3mg/dL，缬沙坦组无法使血尿酸水平降低，反而升高0.1mg/dl (p=0.001) 。试验支持，氯沙坦较缬沙坦显著降低轻中度高血压患者的血尿酸水平。 Rush et al. Losartan versus valsartan in the treatment of patients with mild to moderate essential hypertension data from a multicenter, randomized, double-blind, 12-week trial.CLINICAL THERAPEUTICS. 2001; 23(8): 1166-1179 * 而2010版中国高血压指南中ARB的适应症明显增加,说明ARB在高血压治疗中的地位显著提高。 * * 中国医科大学附属第一医院 胡 健 RAS抑制剂全面干预心血管事件链 肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收 肾脏 肥大 纤维化 心脏 增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩 血管 反馈回路 AT1 receptor Renin Ang I Angiotensinogen Ang II 生物效应 ACE ACE = 血管紧张素转换酶; Ang = 血管紧张素 ACEIs ARB Adapted from: Müller DN, Luft FC. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:221–8 不能完全抑制RAAS活性使ARB的靶器官保护作用未能充分显示 尽管ACEI和ARB治疗能够给患者带来益处，但是仍有相当一部分患者发生肾脏疾病和死亡。有研究者推测目前ACEI和ARB肾脏保护作用受到限制的原因是由于不能够完全地抑制RAAS的活性。 Hou FF, Zhou QG. Nephrology 2010 ;15 :57–60. ARB靶器官保护存在剂量依赖性 ELITE II 平均剂量 41 mg OPTIMAAL 平均剂量 45 mg LIFE 平均剂量 82 mg RENAAL 平均剂量 86 mg 阳性结果 系列研究提示： ARB类药物的保护作用与剂量相关 阳性结果 HEAAL研究 氯沙坦 50mg vs 150mg 可否使用科素亚?100mg， 使其降压和器官保护作用最大化？ 科素亚?100mg强效降压 科素亚?100mg强效降压 一项在健康人群中进行的氯沙坦剂量-反应研究显示： 氯沙坦降压疗效呈剂量依赖性，100mg降压疗效最大 Doig JK, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1993;21:732-738. 一项在轻至中度高血压伴2型糖尿病患者中展开的为期8周的研究显示： 氯沙坦100mg进一步降低伴糖尿病高血压患者血压 科素亚?100mg强效降压 氯沙坦 50mg(n=87) 治疗4周 氯沙坦 100mg(n=33) 继续治疗4周 针对所有患者 针对未达标*患者 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001 *治疗4周后血压130/85mmHg Pablos-Velasco PL et al., J Hypertens 2002;20(4):715-719. 科素亚?100mg强效降压 一项在高血压合并