岩沙海葵毒素检测方法地研究进展.pdfVIP

才会出现明显的全身胆碱能中毒症状)，本实验中仅10mg／kg出现明显降低，而1、5mg／kg均无明 显改变；而且动物的一般行为、运动、抓力等并未出现与胆碱能抑制相关的改变，提示空间记忆功 能的障碍存在非胆碱能机制。 大脑中执行空间学习记忆功能的主要部位就是海马，海马在空间讯息储存与处理中具有重要作 用，海马结构的完整性对于完成简单的空间记忆活动是必需的[51。本实验中，经过12周的CPF重 复染毒，动物海马的基本结构没有受到明显的影响，但海马的新生神经细胞明显减少，GFAP阳性 细胞明显减少，但成熟神经细胞却没有出现减少，而凋亡细胞和相关蛋白检测发现凋亡并不是细胞 减少的主要原因，这就暗示着CPF重复染毒影响海马DG区的神经发生。近年来，越来越多的研 究证实成年动物大脑中仍存在神经发生现象，即中枢神经系统的神经前体细胞能够不断地增殖分化 而产生新的神经元和神经胶质细胞。这些新生神经元，尤其是3-4周龄阶段即开始参与利用先前的 记忆(recall)等学习记忆过程，因此，在长时程记忆中具有非常重要的作用，尤其是在依赖于海 马的空间记忆中具有不可取代的作用【6’丌。可见，CPF对于神经发生的影响，可能是其诱发的空间 记忆障碍的原因。那么CPF是通过何种路径影响神经发生的呢? CREB信号途径是成年海马DG区神经发生的中心调控通路，CREB在分裂期的新生神经元中 高表达，并参与调节神经前体细胞的增殖。Dworkin等研究证明小鼠神经前体细胞的存活和增殖依 赖于CREB途径，creb基因敲除后神经前体细胞不能表达神经元特异的标志物，不再增殖嗍；而 CREB的磷酸化则有助于新生神经元的存活和增殖纠。目前，很多研究也已经证明CREB在记忆存 Allocation)中起到重要作用【l0。。在本研究中，经过12周CPF重复染毒，染毒组 储分配(Memory 动物海马p-CREB蛋白表达与对照组相比显著降低，这与我们观察到的动物出现的海马DG区神经 发生抑制现象是一致的，暗示长时程空间记忆障碍跟CREB通路的抑制有关。 ERK是目前研究最为活跃的信号转导因子之一，因为其在学习和记忆过程中具有非常重要的作 用，其磷酸化蛋白已经成为神经元活动的标志物广泛用于神经生物学研究之中。现已证明ERK信号 通路参与海马学习记忆功能的调控，尤其是在长时程记忆的调控中具有非常重要的作用Il¨。本研究 中发现12周CPF重复染毒后大鼠海马ERK的磷酸化蛋白表达与对照组相比显著降低，因为ERK通路 主要参与细胞的增殖、分化的调控，其磷酸化蛋白表达的降低可能与海马DG区在神经发生的改变 有关，可见，ERK-CREB信号途径可能在CPF重复染毒致空间记忆障碍中起到重要作用。 综上所述，CPF低剂量重复染毒能够抑制ERK-CREB信号途径的磷酸化，从而影响海马DG 区神经发生，导致海马新生神经细胞减少，最终诱发空间记忆障碍。本课题围绕海马在认知功能中 的作用，利用体内低剂量重复染毒试验模型，研究OPs低剂量重复染毒对动物空间学习记忆功能 的影响，探索海马神经元CREB信号通路在OPs低剂量重复染毒致认知功能障碍中的作用及其可 能的调节机制。这些问题的深入研究和探讨，将有利于全面地认识OPs环境暴露导致的神经毒性 作用机制，为OPs致认知功能障碍的防治提供理论依据。 参考文献(略) 岩沙海葵毒素检测方法的研究进展 王家骥吴晓亮戴悦婵 (广州医学院公共卫生与全科医学学院，广州510182) toxica 是一组由不饱和脂肪链和若干环醚单元构成的含有64个不对称手性中心的脂链聚醚化合物11】。早 Uemura等通 物质，因此在分析其结构上出现了许多的困难。经过多年的研究，在1981年Daisuke 过重复进行位点专一的氧化降解反应来阐明PTX的面状构造，从而进一步地研究出其立体结构H PTX目前已知的毒性最强的海洋生物毒素之一，主要通过食物链进入到鱼、虾以及贝类等生物 体内，蓄积形成有毒的分子物质，能引起海洋生物的快速死亡。PTX是一种化学结构独特、毒性强 烈的聚醚类毒素，具有作用于神经、肌肉的电压门控钠通道，改变通道的功能，以及对细胞毒性